Een multicentrische, gerandomiseerde, actief-gecontroleerde studie in parallelle groepen met een geblindeerde beoordelaar om de voordelen te evalueren van omschakeling van de behandeling (Glatirameracetaat of Interferon β-1a) naar Natalizumab bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose

1. Een formulier geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (zelf of via een voogd) om deel te nemen aan de studie en schriftelijke toestemming hebben gegeven om beschermde medische informatie te gebruiken in overeenstemming met plaatselijke wetten.
2. Een diagnose relapsing remitting multiple sclerose zoals gedefinieerd door de herziene criteria van het McDonald Committee (Polman 2005).
3. Patiënten moeten behandeld zijn met een stabiele dosering van glatirameer acetaat (20 mg per dag SC) of interferon *-1a (44 mcg 3 maal per week) als voornaamste behandeling voor MS in de 6 tot 25 maanden voor de screening (N.B.: eerdere behandeling met een ander geneesmiddel tegen MS met een totale duur van =30 dagen geldt niet als uitsluitingsfactor [bv. titratie tot 44 mcg is toegestaan]).
4. Bewijs van ziekteactiviteit gehad hebben in de 12 maanden voor de screening terwijl ze behandeld werden. Ziekteactiviteit moet worden waargenomen na minimaal 6 maanden behandeling maar voor 25 maanden van behandeling. Ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als:
• Een of meer klinische terugvallen
(terugvallen moeten zich voordoen na 6 maanden behandeling, maar voor 25 maanden behandeling)
EN/OF
• Twee of meer nieuwe MRI-laesies (Gd+ en/of T2 hyperintense laesies) geobserveerd door een MRI scan. Lesies moeten geobserveerd worden op gedane scans na 6 maanden behandeling, maar voor 25 maanden behandeling
Voor doeleinden van inclusie: (a) een relaps wordt gedefinieerd als neurologische tekenen en/of symptomen die in het medisch dossier worden vastgelegd door een neuroloog en die lang genoeg duren om door de Onderzoeker of de behandelend arts te worden beschouwd als consistent met een MS-relaps of (b) MRI-activiteit moet worden gecontroleerd door het centrale reader centrum.
5. Patiënten mogen niet eerder natalizumab hebben gebruikt.
6. Patiënten moeten tussen 18 en 60 jaar zijn op het moment van de geïnformeerde toestemming.
7. Patiënten moeten een gedocumenteerde EDSS-score hebben tussen 0,0 en 5,5.

1. Een diagnose van primair progressieve, secundair progressieve, of progressieve-relapsing MS (zoals gedefinieerd door Lublin en Reingold, 1996). Bij deze aandoeningen dient er sprake te zijn van voortdurende klinische verslechtering van de ziekte gedurende een periode van ten minste 3 maanden. Patiënten met deze aandoeningen kunnen ook lijden aan superimposed relapsen, maar onderscheiden zich van relapsing-remitting patiënten door het gebrek aan klinisch stabiele perioden of klinische verbetering.
2. Een bekende intolerantie voor, contra-indicatie tegen of geschiedenis van niet-naleving van het gebruik van glatirameer acetaat of interferon *-1a.
3. Patiënt heeft een verergering van zijn MS gehad (relaps) binnen 30 dagen voor de randomisatie EN/OF de patiënt is niet gestabiliseerd na een eerdere relaps, naar de mening van de Onderzoeker, voor de randomisatie.
4. De patiënt wordt door de Onderzoeker beschouwd als immuungecompromitteerd op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, of als gevolg van een eerdere immunosuppressieve of immunomodulerende behandeling.
5. Patiënten voor wie een MRI gecontra-indiceerd is, omdat ze een pacemaker of een ander gecontra-indiceerd geïmplanteerd metalen voorwerp hebben, geleden hebben aan of risico lopen op bijwerkingen van gadolinium (Gd), of omdat ze lijden aan claustrofobie die niet medisch te onderdrukken is.
6. Eerder optreden van een klinisch significante (te bepalen door de Onderzoeker) hart-, endocriene, hematologische, lever-, immunologische, spijsverterings-, urologische, pulmonaire,
neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier-, of andere ernstige ziekte die deelname aan een klinische trial zou kunnen beletten.
7. Geschiedenis van een kwaadaardige ziekte, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (met uitzondering van basaalcelcarcinomen en plaveiselcelcarcinomen van de huid die volledig zijn weggesneden en als genezen worden beschouwd).
8. Bekende geschiedenis van Human Immunodeficiency Virus (HIV).
9. Positieve testuitslag voor het hepatitis C-virus (test op antilichamen voor het hepatitis C-virus [HCV Ab]) of het hepatitis B-virus (test op hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en/of hepatitis B core antilichaam [HBcAb]).
10. Geschiedenis van transplantatie of antiafstotingstherapie.
11. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie of bekende overgevoeligheid voor medicijnen.
12. Een klinisch significante besmettelijke ziekte (bv. cellulitis, abcessen, longontsteking, sepsis) binnen 30 dagen voor de screening.
13. Geschiedenis van PML.
14. Eerdere behandeling met totale lymfoïde bestraling, cladribine, mitoxantron, fingolimod, T-cel- of T-celreceptorvaccinatie, cyclofosfamide, cyclosporine, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, of een ander therapeutisch monoklonaal antilichaam, waaronder natalizumab of rituximab.
15. Eerdere behandeling met intraveneuze immunoglobuline (IVIg), plasmaferese of cytaferese binnen 6 maanden voor de randomisatie.
16. Behandeling met IV of orale corticosteroïden of 4-aminopyridine
17. Behandeling met 4-aminopyridine in landen waar het product nog niet op de markt is. Behandeling met samengestelde formules van 4-aminopyridine is niet toegestaan.
18. Behandeling met een goedgekeurde formule van 4-aminopyridine (i.e.,
fampridine-SR, dalfampridine, or Ampyra) gedurende <=90 dagen voor randomisatie in landen waar het product op de markt is