Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase-III-studie van regorafenib plus beste ondersteunende zorg (BSC, *Best Supportive Care*) versus placebo plus BSC bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (CRC, *Colorectal Cancer*) bij wie de kanker zich na standaardtherapie in een verder gevorderd stadium bevindt.

* Getekend toestemmingsformulier verkregen vóór het uitvoeren van de studiespecifieke procedures. Patiënten moeten een toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn om het te ondertekenen.
* Mannelijke of vrouwelijke patiënten * 18 jaar.
* Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van het colon of rectum.
* Progressie gedurende of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën die moeten bestaan uit fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, bevacizumab en cetuximab of panitumumab (indien KRAS WT), indien goedgekeurd in het desbetreffende land. Patiënten die zich uit een standaardbehandeling hebben teruggetrokken wegens onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de behandeling rechtvaardigt en herbehandeling met dezelfde stof uitsluit vóór progressie van de ziekte, worden ook toegelaten in de studie. Patiënten behandeld met oxaliplatine in een adjuvante setting dienen progressie te vertonen gedurende of binnen 6 maanden na afloop van de adjuvante therapie
* Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria (*Response Evaluation Criteria in Solid Tumors*, versie 1.1).
* ECOG (*Eastern Cooperative Oncology Group*) performance-status * 1.
* Levensverwachting van minstens 3 maanden.
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van een geschikt voorbehoedsmiddel vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste inname van het studiegeneesmiddel. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht om de patiënt advies te geven over een geschikt voorbehoedsmiddel. Een geschikt voorbehoedsmiddel wordt in de studie gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methodes) conform de standaard bij behandeling.
* Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld volgens de volgende laboratoriumvereisten uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling:
- Totale bilirubine < 1,5x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
- Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5x ULN (<5x ULN bij patiënten bij wie de lever is betrokken bij hun kanker).
- Amylase en lipase < 1,5x ULN
- Serumcreatinine < 1,5x ULN.
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) * 30 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD (*Modified diet in renal disease*) verkorte formule
- INR/PTT < 1,5x ULN (Patiënten die therapeutisch geanticoaguleerd worden met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen vroeger bewijs bestaat van een onderliggende afwijking in deze parameter. Zorgvuldige opvolging met minstens wekelijkse beoordelingen vindt plaats tot INR/PTT stabiel is op basis van een pre-dosis meting zoals gedefinieerd volgens de plaatselijke standaard bij behandeling.)
- Aantal bloedplaatjes ¬>100000 /mm3, hemoglobine (Hb) > 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
- Alkalinefosfatase-limiet < 2,5x ULN (<5x ULN bij patiënten bij wie de lever is betrokken bij hun kanker)

* Eerdere behandeling met regorafenib.
* Eerdere toewijzing tot behandeling tijdens deze studie. Patiënten die definitief uit de studie zijn gehaald, mogen niet opnieuw meedoen aan de studie.
* Eerdere of gelijktijdige kanker die zich onderscheidt qua primaire locatie of histologie van colorectale kanker binnen 5 jaar vóór randomisatie MET UITZONDERING VAN curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (Niet-invasieve tumor), Tis (Carcinoom in situ) en T1 (Tumor invadeert lamina propria)].
* Zware chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór aanvang van studiemedicatie.
* Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten hoogste 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en een negatief resultaat moet vastgesteld worden vóór aanvang van de behandeling.
* Congestief hartfalen > NYHA (*New York Heart Association*) klasse 2.
* Instabiele angina pectoris (angina-symptomen in rust), new-onset angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden)
* Myocardinfarct minder dan 6 maanden vóór aanvang van studiemedicatie.
* Hartritmestoornissen die een anti-aritmiebehandeling vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
* Ongecontroleerde hypertensie. (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
* Patiënten met feochromocytoom.
* Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident (inclusief transiënte ischemische aanvallen), diep veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór aanvang van studiemedicatie.
* Aanhoudende infectie > graad 2 NCI-CTC versie 3.0.
* Een bekende voorgeschiedenis van besmetting met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
* Een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C.
* Patiënten met convulsieve aandoening die medicatie vereist.
* Symptomatische gemetastaseerde hersen- of hersenvliestumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden van definitieve therapie staat, binnen 4 weken vóór studieopname een negatief beeldvormingsonderzoek heeft en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van studieopname. De patiënt mag ook geen acute steroïdentherapie of -afbouw (chronische steroïdentherapie is aanvaardbaar op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voor en na de radiografische onderzoeken bij de screening) ondergaan.
* Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
* Patiënten met tekenen of voorgeschiedenis van bloedingsneiging
* Een voorval van hemorragie of bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voor aanvang van studiemedicatie.
* Niet-genezende wonde, zweer of botfractuur.
* Nierfalen dat hemo- of peritoneale dialyse vereist.
* Uitdroging NCI-CTC versie 3,0 graad > 1.
* Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale aandoeningen die de deelname van de patiënt aan de studie of de beoordeling van de studieresultaten ongunstig kunnen beïnvloeden.
* Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiegeneesmiddelen, studiegeneesmiddelklassen of hulpstoffen in de formule.
* Ziektes of medische aandoeningen die onstabiel zijn of die de veiligheid van de patiënt en naleving door de patiënt van de studieprocedures in het gedrang kunnen brengen.
* Interstitiële longziekte met voortdurende verschijnselen en symptomen op het moment van de toestemming.
* Patiënten die niet in staat zijn orale medicatie te slikken.
* Aanhoudende proteïnurie van CTC Graad 3 of hoger (> 3,5 g/24u, gemeten volgens eiwit/creatinine-verhouding in urine op basis van een willekeurig urinemonster).
* Malabsorptie-aandoeningen
* Nauwe banden met het onderzoekscentrum; bijv. een naast familielid van de onderzoeker, ondergeschikte persoon (bijv. werknemer of student in het onderzoekscentrum).
* Niet verholpen toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE (versie 3.0) Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitsluiting van alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit * Graad 2.