The POSTIVE (Pre-Operatieve STatine InterVEntie) studie

Uit medisch onderzoek is gebleken dat statines naast de effecten op het
cholesterolmetabolisme ook een anti-inflammatoire werking hebben (pleiotrope
effecten). Onderzoek bij proefdieren toont aan dat statines de infarctgrootte
verkleinen na een periode van myocardiale ischemiche. De immuunrespons die
hierbij optreedt (ischemie reperfusie schade) wordt door statines onderdrukt.
Uit de literatuur blijkt dat dit beschermende effect groter is als de statines
vlak voor de ischemie worden toegediend; de anti-inflammatoire effecten
verzwakken en verdwijnen bij chronische toediening. Deze bevindingen zijn
mogelijk klinisch relevant. Om de verschillen tussen acute en chronische
toediening van statines te onderzoeken in de mens, willen wij patienten die een
openhartoperatie moeten ondergaan per-operatief statines toedienen.
Openhartoperaties zijn een erg goed model voor ischemie omdat gedurende deze
operaties de bloedtoevoer naar de hartspier tijdelijk wordt onderbroken door
plaatsing van een aortaklem (ischemie) en weer wordt hersteld (reperfusie) door
verwijdering van deze klem. Tijdens deze studie wordt door het meten van
markers voor myocardiale ischemie reperfusie schade het verschil tussen acute
en chronische toediening van statines onderzocht.

In deze studie testen wij de hypothese dat acute toediening van statines een
beter beschermend (anti-inflammatoir) effect heeft dan chronische toediening.
Hiervoor selecteren wij patienten die een mitraal en/of tricuspidaal
reconstructie moeten ondergaan omdat dit altijd met een openhartoperatie
gebeurd en deze patienten zo altijd worden blootgesteld aan een periode van
ischemie. Daarbij gebruiken deze patienten vrijwel nooit statines waardoor dan
geen discussie ontstaat over het stoppen van deze statines.
Wanneer blijkt dat het acuut toedienen van statines een beter beschermend
(anti-inflammatoir) effect heeft, moet overwogen worden of het niet beter is om
bij openhartoperaties statines voor te schrijven, en bij patienten die al
statines gebruiken pre-operatief een drug-holiday in te gelasten.

In de studie wordt gekeken naar het verschil in anti-inflammatoire effecten
tussen het acuut (minder dan 24 uur voor ischemie) en langdurig (minimaal 2
weken) toedienen van simvastatine bij openhart operaties. Hiervoor worden 40
patienten gerandomiseerd in 2 groepen, één groep krijgt een kortdurende
behandeling (acuut) met simvastatine, de andere een langdurende behandeling. De
resultaten van deze groepen zullen worden vergeleken met de resultaten van
andere patienten die dezelfde openhart operatie hebben ondergaan zonder van
tevoren met een statine behandeld te zijn.

simvastatine 40mg groep 1: één dosis 40mg de avond voor en de ochtend van de operatie groep 2: elke dag één dosis 40mg gedurende minimaal de 14 dagen voorafgaand aan de operatie

gering. Simvastatine heeft een uitstekend veiligheidsprofiel.