Primair: Beoordeling van de effecten van PRM-151 in vergelijking met de placebo voor het succes van een trabeculectomie door vermindering van postoperatieve littekenvorming bij patiënten met glaucoom die een primaire trabeculectomie hebben ondergaan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glaucoom en oculaire hypertensie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste primaire gezamenlijke eindpunten van het onderzoek voor
conclusies over de doeltreffendheid zijn gebaseerd op het volgende:
1. Succesvolle controle van intraoculaire druk (al dan niet gekwalificeerd) op
dag 120. Succesvolle controle van intraoculaire druk wordt gedefinieerd als
niet-gekwalificeerd als de intraoculaire druk tussen 6 en 18 mmHg is of met 25%
is verlaagd ten opzichte van de waarde vóór de operatie zonder medicatie, en
gekwalificeerd als voorlopig als therapieën nodig zijn om de intraoculaire druk
op dat niveau te houden.
2. Littekens door blaasjes op dag 120, vastgesteld door OCT.
3. Vasculariteit van het omliggende bindvlies zonder blaasjes op dag 120
beoordeeld met Moorfields Bleb Grading Scale.
4. Vergelijking van de gemiddelde vermindering in intraoculaire druk tussen de
baseline en dag 120.
De primaire analyse zal worden gebaseerd op de volgende nulhypotheses:
1. Er is geen verschil in de verhouding proefpersonen met succesvolle controle
van de intraoculaire druk op dag 120 tussen de groep met PRM-151 en de groep
met de placebo.
2. Er is geen verschil in de verdeling van blaasjeslittekens op dag 120 tussen
de groep met PRM-151 en de groep met de placebo.
3. Er is geen verschil in de verdeling van vasculariteit van het omliggende
bindvlies zonder blaasjes op dag 120 tussen de groep met PRM-151 en de groep
met de placebo.
4. Er is geen verschil in de gemiddelde verlaging van de intraoculaire druk op
dag 120 tussen de groep met PRM-151 en de groep met de placebo.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten voor doeltreffendheid omvatten de primaire eindpunten van
doeltreffendheid beoordeeld op alle overige tijdspunten, de procentuele
wijziging in intraoculaire druk ten opzichte van de baseline, het aantal
gefaalde trabeculectomie-ingrepen, het gemiddelde aantal geneesmiddelen voor
verlaging van de intraoculaire druk gebruikt per proefpersoon en de overige
parameters beoordeeld met het Moorfields Bleb Grading System.
Secundaire analyses omvatten de analyses voor de gezamenlijke primaire
eindpunten op alle tijdspunten. Daarnaast wordt een gestratificeerde analyse
uitgevoerd aan de hand van een Cochran-Mantel-Haenszel-toets (CMH) (leeftijd en
intraoculaire druk aan de baseline als stratificatiefactoren) voor controle van
intraoculaire druk, blaasjeslittekens en vasculariteit van het omliggende
bindweefsel zonder blaasjes. Voor de gemiddelde verlaging in intraoculaire druk
wordt een analyse van de covariantie (ANCOVA-model) gebruikt met de
stratificatiefactoren leeftijd en intraoculaire druk aan de baseline als de
covarianten. Blaasjeslittekens en vasculariteit van omliggend bindweefsel
zonder blaasjes worden eveneens geanalyseerd als continue variabelen.
Achtergrond van het onderzoek
SAP (serum amyloïd P) is een natuurlijk voorkomend eiwit dat in de bloedstroom
circuleert en cruciaal is bij het regelen van wondgenezing. De rol van SAP is
de regulering van de activiteit van natuurlijke immuuncellen, inclusief van
monocyten afgeleide cellen (fibrocyten, macrofagen, dendritische cellen) en
myofibroblasten. De natuurlijke reactie op een letsel kan resulteren in
overmatige collageenproductie en littekenvorming. Deze overtollige
collageenproductie is een ongewenste bijwerking op de plaats van de operatie of
als reactie op een letsel in een solide orgaan. Gevoerde onderzoeken hebben
aangetoond dat het aanhouden van een verhoogd gehalte aan SAP in het bloed of
plaatselijk rond het letsel het ontstaan van overmatige littekenvorming en de
progressie van fibrose kan voorkomen.
Doel van het onderzoek
Primair: Beoordeling van de effecten van PRM-151 in vergelijking met de placebo
voor het succes van een trabeculectomie door vermindering van postoperatieve
littekenvorming bij patiënten met glaucoom die een primaire trabeculectomie
hebben ondergaan; evaluatie vindt plaats op dag 120.
Secundair: Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van PRM-151
toegediend als een subconjunctivale injectie bij patiënten met glaucoom die een
primaire trabeculectomie hebben ondergaan.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbel gemaskeerd,
placebogecontroleerd, 120 dagen durend onderzoek van PRM-151 toegediend als
subconjunctivale injectie aan patiënten die een primaire trabeculectomie
ondergaan, gevolgd door een 240 dagen durende verlenging die gemaskeerd is voor
de onderzoeker.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van twee behandelingsgroepen: A: PRM-151 2 mg wordt toegediend met een subconjunctivale injectie aan het einde van de operatie op dag 1, gevolgd door een bijkomende injectie met PRM-151 2 mg toegediend onder het oogbindvlies op dag 2, 3, 5 en 9 na de operatie. B: De placebo wordt toegediend met een subconjunctivale injectie aan het einde van de operatie op dag 1, gevolgd door een bijkomende injectie met de placebo toegediend onder het oogbindvlies op dag 2, 3, 5 en 9 na de operatie.
Inschatting van belasting en risico
Iedere proefpersoon zal ongeveer 1 jaar deelnemen in de studie. Deelname houdt
een screeningsevaluatie in binnen 30 dagen voordat het te onderzoeken middels
wordt toegediend op dag 1, 1 visite na de operatie en 12 follow up visites
gedurende het jaar na de operatie. Na de operatie, moeten de patienten
terugkomen voor evaluatie op dag 2, 3, 5, 9, 14, 21, 30, 60, 90 en 120 in de
dubbelblind fase en op dag 180 en 360 voor de arts geblindeerde extensie fase.
Tijdsinvestering per visite: screening: halve dag - 1 dag. Eerste visite na de
operatie: 1 - 3 uur en de 12 follow up visites tot 1 jaar na operatie 2 - 4
uur.
Totaal: ongeveer 7 - 8 dagen.
Risico's:
In een studie met gezonde vrijwilligers, zijn de volgende algemeen voorkomende
bijwekingen gezien: hoofdpijn en vermoeidheid. Het is onbekend of de
proefpersoon deze bijwerking zal ervaren of niet. Er bestaat de mogelijkheid
dat er een allergische reactie op de medicatie optreedt . Hierdoor zou het
kunnen dat het nodig is om extra medicatie voor te schrijven om deze reactie te
behandelen.
PRM 151 is een eiwit en de mogelijkheid op een allergische reactie op het
medicijn bestaat. Vroege tekenen en symptomen van een anafylactische reactie
kunnen zijn: urticaria, rhinitis, conjunctivitis, buikpijn, braken en diarree.
Subconjunctivale injecties: De mogelijke bijwerking en ongemakken van het
krijgen van een injectie onder de conjunctiva zijn het mogelijk krijgen van
pijn of kneuzing op de plaats van de injectie; en zeldzaam, een infectie op de
plaats aan de kant van de injectie.
Oogonderzoeken: De risico's en ongemakken van een oogonderzoek zijn
vergelijkbaar met de oogonderzoeken die de proefpersoon reeds in het verleden
heeft ondergaan. Bijvoorbeeld verwijdende oogdruppels of anaesthetische
druppels kunnen prikken wanneer ze voor het eerst toegediend worden in het oog.
Verwijding van de pupillen kan tijdelijk een glinstering en verminderd zicht
opleveren. De druppels zouden een allergische reactie kunnen veroorzaken en
indien ze besmet zijn een ooginfectie veroorzaken. Dit is echter een zeldzaam
probleem.
Slit-lamp fotografie: De camera flits is helder en zou een tijdelijk ongemak
door aversie tegen licht kunnen veroorzaken.
Tonometrie (het meten van de druk in de ogen): Het instrument wat gebruikt
wordt om de druk in de ogen te meten zou de buitenkant van het oog kunnen
bekrassen.
Visueel Veld en OCT: Er zijn geen risico's of bijwerkingen verbonden met deze
testen.
Bloedafnames: Er is een minimaal risico gepaard bij het afnemen van routine
bloed, maar het is algemeen dat een lichte pijn of ongemak kan optreden tijdens
de procedure. De bijwerkingen van de bloedafnameprocedure zou het volgende
kunnen omvatten: ongemak, bloeding of kneuzing op de plaats waar de naald het
lichaam binnendringt en in zeldzame gevallen flauwvallen, littekenvomring, of
infectie.
Publiek
371 Phoenixville Pike
Malvern, PA 19355
US
Wetenschappelijk
371 Phoenixville Pike
Malvern, PA 19355
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen, of vrouwen die niet zwanger kunnen worden, die ten minste 18 jaar oud zijn op datum van screening.
Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen deelnemen als ze ofwel chirurgisch steriel zijn (verwijdering van de baarmoeder en/of eierstokken) of ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn (follikelstimulerend hormoon [FSH] >= 38 mIE/ml). Vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, moeten bewijs van de ingreep leveren met een operatieverslag of een echografie. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen medisch betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf dag 1 tot 12 weken na de laatste toediening van het testmiddel.
2. Diagnose van chronisch glaucoom met gesloten kamerhoek of glaucoom met open kamerhoek (lens of kunstlens) met veranderingen in het gezichtsveld of de optische schijf die kenmerkend zijn voor glaucoom. Cataractoperatie voor pseudofake glaucoompatiënten uitgevoerd met phaco-emulsificatie en via een incisie in het hoornvlies.
3. Geschikte kandidaat voor een trabeculectomie in het onderzoeksoog die door de arts medisch noodzakelijk wordt geacht.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Medische voorgeschiedenis
1. Een andere diagnose van glaucoom dan chronisch glaucoom met gesloten of open kamerhoek (uveïtis-, traumatisch of neovasculair glaucoom).
2. Vorige oogoperatie in het onderzoeksoog met betrokkenheid van de bovenste conjunctiva and sclera.
3. Eerdere laseroperatie in het onderzoeksoog in de 90 dagen vóór dag 1.
4. Huidige of eerdere ziekte die de wondgenezing kan beïnvloeden.
5. Een asymmetrische afwijking in het anterieure segment waarvoor een bijkomende ingreep nodig is (operatie of medicatie).
6. Een andere afwijking dan glaucoom in het onderzoeksoog die de tonometrie kan beïnvloeden.
7. Huidige of eerdere uveïtis in de afgelopen 10 jaar of een andere ooginfectie of -ontsteking in de 14 dagen vóór dag 1.
8. Huidige of eerdere afwijking of aandoening die de onderzoeksprocedure kan hinderen of kan verhinderen dat het onderzoek met succes wordt voltooid.
9. Phaco-emulsificatie van het hoornvlies in het heldere deel van het oog in de 90 dagen vóór dag 1.
10. Een significante onstabiele cardiovasculaire, lever-, nier-, long-, maag-darmkanaal-, endocriene, immunologische, dermatologische, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoening.
11. Een chirurgische of medische toestand die de absorptie, verdeling, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksproduct of de beoordeling van het effect van het onderzoeksproduct kan hinderen.
12. Drugsgebruik of alcoholmisbruik in het jaar vóór de screening die kan verhinderen dat de proefpersoon de vereisten van het protocol naleeft.
Bevindingen van het lichamelijk of laboratoriumonderzoek
13. Litteken van het bindvlies waardoor een trabeculectomie uitgesloten is.
14. Glasvocht in de voorkamer.
15. Proliferatieve retinopathie.
16. Afwijking die betrouwbaar gebruik van de applanatietonometer in elk oog verhindert.;Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen;17. Voorgeschiedenis van anafylaxis op een van de producten gebruikt in dit onderzoek.;Verboden behandelingen
18. Hemodialyse.
19. Gebruik van oogheelkundige producten tegen littekenvorming in de 90 dagen vóór dag 1.
20. Gebruik van antimetabolieten of systemische steroïden in de 90 dagen vóór dag 1.
21. Behandeling van kanker met chemotherapie in de 30 dagen vóór dag 1.
22. Gebruik van een experimenteel geneesmiddel in de 30 dagen vóór dag 1.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-017859-98-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01064817 |
| CCMO | NL31350.091.10 |