*Kappa-deleting recombination excision circles* (KRECs) en somatische hypermutatie (SHM) in B-lymfocyten bij Down Syndroom.

Door een verhoogde incidentie van auto-immuunziekten, hematologische
maligniteiten en (respiratoire) infecties ontstond al in de jaren zeventig de
hypothese dat het syndroom van Down (DS) geassocieerd is met immunologische
afwijkingen. Sindsdien is onderzoek verricht om het immuunsysteem bij DS in
kaart te brengen, en dit blijkt inderdaad op allerlei punten anders te zijn.
Er blijkt onder andere een uitgesproken lymfocytopenie aanwezig te zijn bij
DS-kinderen op alle leeftijden. Tot nu toe is de aandacht vooral uitgegaan naar
het afgenomen absolute aantal T-lymfocyten. Echter, ook de absolute aantallen
B-lymfocyten zijn sterk verlaagd. Tevens bestaat een afname van CD23+, CD21+ en
CD27+ B-lymfocyten en is de vaccinatierespons na diverse vaccinaties
verminderd. Deze bevindingen leiden tot de vraag of er sprake is van een
intrinsieke B-lymfocytaire stoornis, verminderd B-lymfocytair functioneren door
gestoorde hulp van T-lymfocyten, of beide.
Proliferatie van B-lymfocyten kan door bepaling van kappa-deleting
recombination excision circles (KRECs) in kaart gebracht worden. Per
B-lymfocytensubpopulatie (CD5+ B-lymfocyten, naïve mature B-lymfocyten, natural
effector B-lymfocyten en geheugen B-lymfocyten) wordt bepaald hoeveel
celdelingen plaats hebben gevonden. Deze informatie geeft inzicht in de reactie
welke optreedt bij een T-cel afhankelijke respons en bij een T-cel
onafhankelijke respons.
Door tevens somatische hypermutatie (SHM) te bepalen bij diezelfde
B-lymfocytensubpopulaties wordt ook meer informatie verkregen over de
kwalitatieve antistofrespons.

Het vastleggen van de replicatiegeschiedenis van B-lymfocyten bij het syndroom
van Down door middels van KRECs in relatie tot de mate van SHM.

Het betreft een observationele studie. Ten tijde van een geplande bloedafname
op medische indicatie wordt 40 ml extra bloed afgenomen. Tevens zal een
beknopte medische voorgeschiedenis vastgelegd worden.

Patiënten zullen geen direct voordeel ervaren van hun deelname aan deze studie.
De belasting is echter zeer laag omdat de bloedafname voor deze studie
gecombineerd wordt met een reeds geplande bloedafname op medische indicatie. De
verwachte toename in kennis over het afweersysteem bij het syndroom van Down
weegt op tegen de beperkte belasting voor de patiënten in deze studie.