• De veiligheid en de werkzaamheid van meerdere dosissen XPF-001 (400 mg bid) evalueren voor de verlichting van pijn bij patiënten met erfelijke erythromelalgie (IEM).• De werkzaamheid van meerdere dosissen XPF-001 (400 mg bid) evalueren voor de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hart- en vaataandoeningen, congenitaal
- Perifere neuropathieën
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Efficaciteit:
De efficaciteit wordt geëvalueerd aan de hand van de PINRS, CRS en REL schalen.
De PINRS is een 11-punten schaal die de pijnintensiteit meet (0 - 10: 0 = geen
pijn; 10 = ergst denkbare pijn).
De CRS is een 4-punten schaal die de ernst van de pijn meet (geen, mild, matig,
ernstig)
De REL is een 5-punten schaal die de pijnverlichting meet (geen, een beetje,
aanzienlijk, volledig)
Indien er noodmaatregelen of noodmedicatie wordt gegeven vóór één van de
geplande observatietijdstippen, dan moeten de PINRS, CRS, REL, en/of de GE
onmiddellijk vóór de toediening van de noodmaatregelen of -medicatie worden
ingevuld.
Het effect van de analgetica wordt als volgt geëvalueerd: Het begin van de
analgesie zal na elke ochtend- en avonddosis worden gemeten door middel van 2
chronometers (chronometers 1 en 2). Beide chronometers zullen op het moment van
de dosistoediening worden ingedrukt (Tijd 0). Chronometer 1 zal worden gestopt
wanneer voor het eerst pijnverlichting wordt gevoeld en chronometer 2 wanneer
de pijnverlichting betekenisvol wordt voor de patiënt.
Veiligheid:
De veiligheid wordt geëvalueerd aan de hand van: medische historiek, klinisch
onderzoek, vitale functies, ECG*s, labotests en nevenwerkingen.
De hoofdonderzoeker bespreekt alle twijfelachtige medische condities, abnormale
labotests en/of abnormale resultaten in het ECG met de medische monitor
alvorens een patiënt op te nemen in de studie.
Nevenwerkingen worden geregistreerd op het ogenblik dat ze zich voordoen.
De klinische labotests (bloedchemie, hematologie en urineanalyse) worden
uitgevoerd op regelmatige tijdstippen (zie protocol).
De GE is een 5 punten schaal die de globale evaluatie (zwak, redelijk, goed,
zeer goed en uitstekend) van het studiegeneesmiddel evalueert. De GE wordt
ingevuld van dag 1 en dag 7, telkens bij het beëindigen van de
behandelingsperiode.
Farmacokinetiek:
Op welbepaalde tijdstippen worden er bloedstalen (van telkens 2 ml) afgenomen
voor evaluatie van de PK-parameters (zie protocol).
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing (zie primaire variabelen)
Achtergrond van het onderzoek
De hypothese is dat meervoudige doses van het studieproduct (400mg bid) een
betere algemene werking (efficaciteit) heeft dan placebo en voor een langere
periode zonder of met verminderde pijn zorgt.
Het betreft een onderzoek met een experimenteel medicijn genoemd XPF-001, een
medicijn die signalen van pijn naar de hersenen blokkeren. De studiepatienten
betreffen patienten met erflijke Primary Erythromelalgia (IEM).
Het doel van deze studie is te ontdekken:
• Indien XPF-001 de pijn van IEM kan verlichten
• Indien XPF-001 andere symptomen van IEM kan verlichten (b.v. huid temperatuur
en kleur verandering/roodheid)
• Het effect van XPF-001 op het lichaam en het verband tussen concentratie van
studiemedicatie en het vastgestelde effect.
Aangezien men verwacht dat een klein aantal patiënten de studie zal voltooien,
zullen er geen statistische methodes worden gebruikt om de verzamelde gegevens
te analyseren of samen te vatten. Er zal gebruik worden gemaakt van eenvoudige
grafische voorstelling en/of beschrijvende statistiek om eventuele
intra-individuele effecten van het geneesmiddel, het verband tussen
farmacokinetiek/farmacodynamiek en/of totale bevindingen van de studie op te
helderen.
Exploratieve parameters/eindpunten van de studie:
Patiënten van groep A:
• TOTPAR-4 en SPID-4, TOTPAR-6 en SPID-6, TOTPAR-8 en SPID-8
• Tijd tot de eerste waarneembare verlichting (bevestigd)
• Tijd tot betekenisvolle verlichting
• Duur van de verlichting
• Gemiddelde PID- en REL-scores op elk observatietijdstip
Patiënten van groep B:
• Pijnintensiteitsscores
• Duur van de pijninductie
• Maximale pijnintensiteitsscores na inductie
• Duur van de pijn na inductie
Alle patiënten:
• Tijd tot rescue medicatie/rescue maatregelen
• Hoeveelheid rescue medicatie/aantal rescue maatregelen per
dag/behandelingsperiode
• Hoeveel tijd rescue medicatie/maatregelen in beslag nemen om een effect per
dag/behandelingsperiode te hebben
• Gemiddelde totale dagdosis van rescue medicatie
• Cumulatief percentage van patiënten die rescue medicatie nemen voor elk
tijdstip
• Percentage patiënten die 2, 4, 6, 8, 10 en 14 uur na de dosis (en/of na de
inductietijd voor patiënten van groep B) rescue toepassen
• Globale Evaluatie (GE) op het einde van elke behandelingsperiode
De farmacokinetische parameters Cmax, Tmax en AUC0-* , en andere belangrijke
parameters zullen worden geëvalueerd.
Doel van het onderzoek
• De veiligheid en de werkzaamheid van meerdere dosissen XPF-001 (400 mg bid)
evalueren voor de verlichting van pijn bij patiënten met erfelijke
erythromelalgie (IEM).
• De werkzaamheid van meerdere dosissen XPF-001 (400 mg bid) evalueren voor de
verlichting van vasomotorische tekenen bij patiënten met IEM.
• Het farmacokinetisch (PK) profiel van XPF-001 evalueren en het verband tussen
de plasmaspiegels van het geneesmiddel en de
farmacodynamische/werkzaamheidseindpunten bestuderen.
Onderzoeksopzet
In 1 centrum uitgevoerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over, met 2
periodes.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten die in aanmerking komen, zullen gerandomiseerd worden om meerdere dosissen experimenteel geneesmiddel XPF-001 400 mg bid of overeenkomend placebo te krijgen in dubbelblinde omstandigheden terwijl ze in het centrum verblijven. Tijdens elke behandelingsperiode zullen de patiënten elke ochtend en avond tijdens 2 opeenvolgende dagen experimenteel geneesmiddel krijgen. De twee behandelingsperiodes zijn gescheiden door een 2 dagen durende uitwasperiode. Dosis en wijze van toediening: XPF-001 400 mg bid; oraal toegediende 100 mg capsules (4 capsules per dosis)
Inschatting van belasting en risico
eerder vermeld
Publiek
Gilmore way, 3650
Burnaby, British Columbia
CA
Wetenschappelijk
Gilmore way, 3650
Burnaby, British Columbia
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten waarvoor de klinische diagnose van IEM (erfelijke erythromelalgie) werd vastgesteld en een geïdentificeerde mutatie in het SCN9A-gen.
Mannen en vrouwen tussen 18 en 75 jaar met een BMI (body mass index, een gewichtsparameter) van 19,5 to 34,0 kg/m2.
De studiepatienten moeten (spontaan of via protocol-gedefinieerde inductiemethoden) pijn scores halen van "4 of meer" op de NRS-evaluatie, of van "matig tot ernstig" op de CRS-evaluatie, of een onhoudbare pijn ervaren ongeacht de pijn-score. Patiënten met pijnscores lager dan 4/matig zullen in de studie worden opgenomen als de hoofdonderzoeker vindt dat ze in staat zullen zijn om na toediening een verandering in hun pijnniveau te onderscheiden.
De studiepatienten moeten akkoord gaan met alle studieprocedures, inclusief het stoppen van alle pijnmedicatie gedurende de studiedeelname (check-in tot ontslag).
De studiepatienten moeten in algemeen goede gezondheid zijn en geen contraindicatie hebben voor de studiemedicatie (actief product en niet-actieve stoffen van de medicatie) of voor de toegelaten hulpmedicatie (rescue medicatie).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Studiepatienten die:
- naast de IEM-pijnbron nog een andere pijnbron hebben die ùet de studieresultaten voor IEM zouden kunnen interfereren.
- naar mening van de hoofdonderzoeker een voorgeschiedenis of conditie hebben waardoor zij aan overmatig risico zou worden blootgesteld.
- actief HIV , hepatitis C of hepatitis B hebben, of op dit moment medicatie nemen voor een van deze aandoeningen
- eender welke medicatie (al dan niet op voorschrift) zouden innemen tussen check-in en ontslag (tenzij de hulpmedicate (rescue medicatie)).
- professionele psychologische hulp krijgen specifiek voor IEM.
- behandeld worden voor significante depressie gedurende de laatste 6 maanden voor screening.
- zwangere vrouwen, vrouwen die de borst geven of vrouwen met een positieve test voor serum-zwangerschapstest tijdens screening of check-in.
- geen adekwate maatregelen nemen om tijdens de studie zwangerschap te voorkomen.
- Bevindingen in de laboratoriumgegevens, het ECG, de vitale functies of het lichamelijk onderzoek bij de screening of de check-in, die volgens de hoofdonderzoeker een onnodig risico voor de patiënt kunnen betekenen
- voorgeschiedenis hebben van alcohol- of andere productverslaving (tenzij voor caffeine of nicotine).
- voorgeschiedenis of aanwezigheid van een belangrijke psychiatrische afwijking en/of van productverslaving of een positieve urine-test tonen voor een drug.
- Meer dan het equivalent van de toegelaten 1 tas caffeine-bevattende drank of voedsel innemen per dag (inclusief chocolade) tussen dag-1 en ontslag.
- alcohol gebruiken tussen check-in en ontslag of positief testen op een alkohol test (ademtest) op check-in.
- grapefruit (pompelmoes of producten die pompelmoes bevatten) consumeren binnen de 7 dagen voor dag een tot en met ontslag.
- meer dan 3 sigaretten per dag roken (of equivalent in tabak- of nicotinesubsituten) binnen de week voor check-in, en onmachtig zijn om deze producten te laten tussen check-in en ontslag.
- een studieproduct hebben ingenomen binnen de 60 dagen voor dag 1.
- bloed (volledig bloed of plasma) geven of verliezen (met uitzondering van de bloednames gepland tijdens de studiescreening) voor dag 1, met volgende limieten: 50-499 ml binnen de 30 dagen voor studiemedicatietoediening; boven de 499 ml binnen de 56 dagen voor studiemedicatietoediening.
- voorheen al aan deze studie hebben deelgenomen.
- Werknemer zijn op het studiecentrum of van de sponsor, of familie zijn van zo'n werknemer, tenzij deze laatste niet rechtstreeks met de studie is verbonden.
- eender welke andere reden die naar mening van de hoofdonderzoeker of sponsor, de patient ongeschikt maakt voor de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-015619-42-NL |
| CCMO | NL30053.091.09 |