Deze pilot studie is opgezet om de de veiligheid en de werking van de INSTRUCT scaffold te evalueren en om initiële effectiviteits data van INSTRUCT te verzamelen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bot- en gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De veiligheid van het hulpmiddel zal geëvalueerd worden aan de hand van de
volgende punten:
- Hulpmiddel gerelateerde ongewenste effectenongewenste effecten, gedurende de
herstelperiode tot 3 maanden na de operatie (hulpmiddel ongewenste effecten).
- Behandeling gerelateerde ongewenste effecten waargenomen tijdens de operatie
tot drie maanden erna
- Ongewenste effecten gerelateerd aan de medische ingreep, specifiek tot de
implantatie van het hulpmiddel
- Lange termijn ongewenste effecten van het hulpmiddel, waargenomen in de
periode na 3 tot 24 maanden
Werking van het hulpmiddel wordt omschreven als mechanische steun gegeven door
het biologisch afbreekbaar PolyActief dragermateriaal welke aangetoond wordt
door de vulling van het defect na 3 maanden te vergelijken met vulling van het
defect na ziekenhuis ontslag met behulp van bij MRI.
Secundaire uitkomstmaten
Incidentie van niet gerelateerde (ernstige) ongewenste effecten belangrijk voor
de behandeling gedurende de 24 maanden van de studie.
- Validatie van de timing van de biopsie om intiële werzaamheid van de
behandeling te bepalen.
- Intiële werkzaamheid:
o verbeterde KOOS, IKDC en pijn VAS scores
o Aanwezigheid van kraakbeen vorming aangetoond middels een biopsie na 6 of12
maanden opvolging en middels dGEMRIC MRI na 6, 12 en 24 maanden opvolging
Gebruikersfeedback (complicaties en technische uitdagingen):
- Gebruiksgemak van het materiaal, instrumenten en process voorafgaand en
tijdens cell processing.
- Gebruiksgemak materiaal en instrumenten bij implantatie.
- Klachten (anders dan de ongewenste effecten) en/of aanbevelingen in relatie
tot het materiaal, instrumentatie and process.
Klinisch Economische gegevens:
- Duur intra-operative procedure.
- Duur ziekenhis verblijf.
- Duur revalidatie programma.
Achtergrond van het onderzoek
Het doel van dit klinisch onderzoek is om voldoende informatie te verzamelen om
te bevestigen dat de INSTRUCT therapie veilig is en gebruikt kan worden als
een (standaard) behandeling voor kraakbeen reparatie met het oog op het
verkrijgen van het CE-keurmerk. Het klinische onderzoek zal ook een aparte
dataset leveren voor de eerste 10 patiënten over de validiteit van de
tijdspunten waarop de effectiviteits eindpunten van de therapie kunnen worden
geobserveerd. De geselecteerde patiënten populatie voor deze niet
gerandomiseerde studie is niet bedoeld als statistisch aantoonbare groep in
aanzien tot de effectiviteit van de therapie, maar zal een voorlopige
bevestiging geven over de klinische veiligheid en uitvoerbaarheid resultaten
voorafgaand aan de start van een uitgebreidere gerandomiseerde klinische studie
om lange-termijn-effectiviteit van de therapie te confirmeren.
Doel van het onderzoek
Deze pilot studie is opgezet om de de veiligheid en de werking van de INSTRUCT
scaffold te evalueren en om initiële effectiviteits data van INSTRUCT te
verzamelen.
Onderzoeksopzet
Deze multicenter, multinational, niet gerandomiseerd, prospectieve
interventionele uitvoerbaarheid studie zal in eerste instantie worden
uitgevoerd in 2-3 (eerste 10 patiënten) en vervolgens in 5-6 (volgende 30
patiënten) studie centra in Europa.
Deze klinische studie is met name opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van
het medisch hulpmiddel te bevestigen om daarmee het ontwikkelings dossier voor
aanvraag van Europeese goedkeuring te ondersteunen. De veiligheid en werking
van van het INSTRUCT scaffold materiaal is bevestigd door middel van intensieve
tests en gebruik in orthopedische toepassingen door een Isotis product,
Synplug. Synplug is ook in de US goedgekeurd middels een 510K procedure, voor
gebruik als cement toepassing. De huidige studie is opgezet om klinische data
te verzamelen voor de toepassing van een procedure om autolooge cellen te
processen en zaaien op een PolActive scaffold als behandeling voor kraakbeen
letsel.
De eerste 3 patiënten zullen na 6 maanden een biopsie ondergaan om na te gaan
of op dit tijdstip de vorming van hyalien kraakbeen kan worden geobserveerd.
Als deze resultaten positief zijn, dwz dat hyalien kraakbeen is aangetoond, dan
zal de biopsie voor de overige patiënten ook op 6 maanden plaatsvinden. Als de
histopathologie geen hyalien kraakbeen aantoont na 6 maanden, dan zullen de
hierna geincludeerde patiënten een bioptie ondergaan na 12 maanden. In dit
onderzoek zullen de eerste 3 patiënten echter geen additionele biopsie krijgen
na 12 maanden.
Na de behandeling van de eerste 10 patiënten zal een eerste interim veiligheid
observatie analyse worden uitgevoerd. Bij uitblijven van ernstige Ongewenste
effectenongewenste effecten tijdens de ingreep zullen 30 additionele patiënten
geïncludeerd worden in meerdere centra. Nadat de eerste 10 patiënten hun 3
maanden opvolg tijdstip hebben bereikt zal een interim analyse voor veiligheid
en werkzaamheid worden uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens een enkele chirurgische ingreep worden de volgende procedures uitgevoerd: Beenmerg biopsie, Kraakbeen biopsie, bloed afname, implantatie van de scaffold met daarin de beenmerg- en kraakbeencellen.
Inschatting van belasting en risico
De meeste risico*s die geassocieerd zijn met de INSTRUCT scaffold en de
procedure zijn dezelfde risico*s die aanwezig zijn bij andere chirurgische
ingrepen of kraakbeen herstel therapieën. Enkele *Ongewenste effecten van
interesse* zijn geïdentificeerd en zullen versneld tijdens de studie worden
gerapporteerd (vergelijkbaar met SAEs); ontsteking of infectie van de plaats
van de chirurgische ingreep, reactie op het implanteren van een niet
lichaamseigen materiaal. migratie of dislocatie van de scaffold, construct
delaminatie, heamarthrose, *op slot gaan* van de knie. Verder details zijn te
vinden in sectie 16.4 van het Clinical Investigational Plan.
Een process en produkt-risico analyse is uitgevoerd in overeenstemming met de
ISO 14971 *Aanmelding van risico management bij medische hulpstukken*. De
risico*s zijn aantoonbaar nihil of zijn uitgesloten door relevant ontwerp
controle, bevestigd door pre-klinische proeven, laboratorium- en dierproeven.
Dit klinische pilot onderzoek wordt uitgevoerd om eindconclusies te trekken
over de veiligheid van het hulpstuk en de gerelateerde procedures.
De volgende voordelen worden verwacht van de INSTRUCT therapie:
- pijn vermindering na de ingreep
- Verbeterde mobiliteit
- Verminderde noodzaak tot additionele knie operaties
- Verminderde kraakbeen letsel en ontstaan van osteoartritis.
Publiek
Prof.Bronkhorstlaan 10
3723 MB Bilthoven
Nederland
Wetenschappelijk
Prof.Bronkhorstlaan 10
3723 MB Bilthoven
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patienten tussen de 18-50 jaar oud (volgroeid volgens de epifysaire schijf)
2. Patiënt is akkoord en in staat om geschreven toestemming te geven, en gaat akkoord met alle pre- en post operatieve klinische onderzoeks vereisten.
3. Patiënten met een enkele, symptomatische unilateraal traumatisch kraakbeen defect aan de femorale condyle van de knie, graad III tot IV. (Outerbridge grading systeem)
4. Patiënten met een enkele laesie aan de femorale condyle, met afmetingen (na debridement) tussen 1 cm2 en 2,6 cm2 (lengte/diameter van het deffect tussen 1.3 en 1.8 cm)
5. Patiënten gaan akkoord met het volgen van een strikt revalidatie protocol en follow-up procedure.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1 Patiënten die deelnemen in een ander concurrerend onderzoek.
2. Patiënten met meer dan één klinisch significant kraakbeen defect aan de femorale condyle.
3. Patiënten met een klinisch relevant kraakbeen defect aan de patella.
4. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van de baseline, of vrouwelijke patiënten die van plan zijn zwanger te worden binnen de tijdslijnen van de studie.
5. Patiënten met enig ander knie defect aan het andere been dat van invloed kan zijn op het post-operatieve revalidatie process.
6. Patiënten met varus of valgus malalignement van meer dan 5°
7. Patiënten met een ligament gerelateerde instabiele knie, tenzij hersteld door middel van reconstructie van de cruciate-ligamenten binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie.
8. Patiënten met een historie van auto-immuun ziekte
9. Patiënten die leiden aan gevorderde osteoartritis, reumatoïde artritis, jicht of terugkerende episodes van pseudo jicht, septische artritis, ontstoken gewrichten, Paget botziekte, ochronosis, acromegaly, hematochromatosis, Wilson ziekte, osteochondromatosis, erfelijke afwijkingen, collageen gen mutaties.
10. Patiënten met osteomyelitis.
11. Patiënten die een meniscus transplantatie hebben ondergaan.
12. Patiënten met een (of in het verleden indien niet geresorbeerde) hechting in de mensicus .
13. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden enige operaties aan de aangedane knie hebben ondergaan, anders dan gespecificeerd in excl. criterium 7.
14. Patiënten die een meniscus excisie hebben ondergaan, resulterend in het verminderen van lateraal en mediaal meniscus weefsel tot <50%.
15. Patiënten met defecten aan de tibia.
16. Patiënten die 6 maanden voor inclusie, intra- articulaire injecties met hyaluronzuur hebben ontvangen in de aangedane knie.
17. Patiënten die systemisch of intra-articulair corticosteroiden therapie (PO of IM) hebben ontvangen in de aangedane knie 6 maanden voor inclusie.
18. Patiënten die medicatie gebruiken of een behandeling krijgen waarvan bekend is dat deze effect hebben op bot/kraakbeen vorming zoals, maar niet gelimiteerd tot chemotherapie en immuunsysteem-onderdrukkende middelen.
19. Patiënten met een bekende allergie voor penicilline, gadolinium (of gerelateerde contrast middelen) of meerdere ernstige allergieën.
20. Patiënten die leiden aan obesitas (BMI >30)
21. Patiënten met vasculaire of neurologische aandoeningen die de onderste ledematen beinvloeden.
22. Patiënten met oncontrolleerbare diabetes.
23. Patiënten met ernstige chronische nier insufficiëntie of nier disfunctie.
24. Patiënten met een geschiedenis van nierziekte of niertransplantatie.
25. Patiënten die leiden aan een pijnlijke aandoening van de wervelkolom, heupen, of onderste ledematen die de revalidatie van de aangedane knie kan beïnvloeden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT01041885 |
| CCMO | NL33221.094.10 |