Het vaststellen van de doelmatigheid en veiligheid van temoporfine (Foscan) fotodynamische therapie in de behandeling van locaal gevorderd perihilair galwegcarcinoom zonder metastasen op afstand.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Lokale respons en diepte van tumoricide weefselpenetratie van Foscan PDT
Secundaire uitkomstmaten
(i) Progressie-vrij overleven, en overall overleven; (ii) optreden van
systemische respons; (iii) toxiciteit volgens WHO criteria en criteria voor
lokale toxiciteit van de galwegen.
Achtergrond van het onderzoek
Photodynamische therapie is een vorm van fotochemotherapie. Een
fotosentiserende stof die in de tumor ophoopt wordt toegediend, waarna het
tumorweefsel wordt blootgesteld aan laserlicht van de geëigende golflengte om
de stof te activeren.
In de aanwezigheid van zuurstof veroorzaakt de geactiveerde fotosentisizer
fototoxische reacties in het tumorweefsel.
Twee prospectieve, single-arm, open, fase 2 trials op respectievelijk 9 en 23
patiënten met een niet-resectabele galwegmaligniteit (29 Bismuth type IV, 3
type III) toonden een significant verbeterde palliatie (op basis van
cholestasis, performance status, kwaliteit van leven indices) en een duidelijke
trend richting verlengd overleven (mediaan 12-14 maanden, respectievelijk) bij
PDT met Photofrin, een hematoporphyrine derivaat. Verlengde overleving met PDT
waarbij Photofrine werd gebruikt ten opzichte van galwegdrainage alleen werd
bevestigd in een gerandomiseerde trial. Tumoricide weefselpenetratie is bij
Photofrine gelimiteerd tot 4-5 mm.
PDT met behulp van Temoporfine (Foscan, Biolitec Pharma, Edinburgh, UK), laat
een diepere weefselpenetratie van >8 mm zien, en een hogere tumorselectiviteit,
en is gevalideerd voor PDT van orofaryngeale kankers en is voor die indicatie
door de EU op de markt toegelaten.
Doel van het onderzoek
Het vaststellen van de doelmatigheid en veiligheid van temoporfine (Foscan)
fotodynamische therapie in de behandeling van locaal gevorderd perihilair
galwegcarcinoom zonder metastasen op afstand.
Onderzoeksopzet
Open-label Fase II trial van Foscan (temoporfin) fotodynamische therapie in
patiënten met niet-resectabel perihilair galwegcarcinoom in een klinisch
stadium M0 (zonder lever of peritoneale metastasen volgens klinische of
chirurgische criteria)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Open-label Fase II trial van Foscan (temoporfin) fotodynamische therapie in patiënten met niet-resectabel perihilair galwegcarcinoom in een klinisch stadium M0 (zonder lever of peritoneale metastasen volgens klinische of chirurgische criteria)
Inschatting van belasting en risico
De extra belasting van deelname aan deze studie zijn met name een in de meeste
gevallen enkele dagen verlengde opnameduur na de endoscopische procedure
waarbij de PDT wordt uitgevoerd en potentiële pijnklachten door de PDT. Deze
extra belasting staat tegenover de waarschijnlijkheid van verbeterde palliatie
en verlengde overleving, zoals in eerder studies gebleken is. Voor de groep
patiënten met een chirurgisch niet radicaal verwijderbaar cholangiocarcinoom,
een groep met een doorgaans zeer slechte prognose, zou meer bewijs voor de
veiligheid en effectiviteit van Foscan-PDT de mogelijkheid en rationale bieden
om meer patiënten deze therapie aan te bieden.
Publiek
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
1105 AZ Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- galweg carcinoom bewezen door histologie in vergevorderd of niet-operabel stadium of tumor grootte
a) Bismuth type III of IV (niet resectable met R0 marges)
b) Bismuth type I of II, als een operatie wegens hoge leeftijd of hoog operatierisicoprofiel van de patient onmogelijk is
- voldoende goede algehele conditie om PDT te ondergaan (Karnofsky status >30%)
- leeftijd > 19 jaar
- verkregen toegang tot de CBD (via endoscopie na sfincterotomie of percutaan na transhepatische drainage)
- geschreven informed consent voor PDT (Appendix 3)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- porfyrie of andere ziekten die door licht worden verergerd
- bekende intolerantie of allergie voor porfyrinederivaten
- geplande operatieve procedure binnen 30 dagen
- bestaande oogziekte waarvoor een spleetlamponderzoek binnen de volgende 30 dagen noodzakelijk kan zijn
- beperkte nierfunctie of leverfunctie (creatinine > 2.5 x verhoogd, INR > 2.2 bij gebruik van vitamine K)
- leukopenie (witte bloedcellen < 2000/cmm) of trombopenie (<50000/cmm)
- cytotoxische chemotherapie in de laatste 4 weken
- zwangerschap (of onbetrouwbare anticonceptie voor de 6 maanden na PDT)
- coëxistente of complicerende ziekte met een zeer slechte prognose (verwachte overleving <6 weken)
- bewezen vergevorderde peritoneale carcinomatose (aannemelijk gemaakt met PET scanning of ascitesvocht positief voor tumorcellen)
- acute destructieve bacteriële cholangitis (empyeem, abces, cholangitis met confluente necrose van de lever)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2005-004866-17-NL |
| CCMO | NL31169.018.10 |