Onderzoek naar beeldvorming en angiogenese bij maligne lymfomen met dynamische MRI, H-MRS, P-MRS en FDG-PET/CT voor stadiering, tijdentijdse behandeling evaluatie en behandelings resultaat.

Maligne lymfomen omvatten een heterogene groep ziekten, afkomstig van de B- of
T-cel lymfocyten in verschillende stadia van rijping met een verschillend
pathogeen beloop en patroon van moleculaire veranderingen. Zowel de histologie
als de uitbreiding van de ziekte bepaalt de therapiekeuze. De behandeling leidt
vaak tot remissie maar niet altijd tot genezing. Binnen een histologisch
subtype kan het biologisch gedrag zeer divers zijn. Om het resultaat van een
behandeling te kunnen verbeteren is identificatie van het risico profiel en
een adequate evaluatie van de tumor nodig. Er is een hoop bewijs dat
angiogenese een rol speelt in maligniteiten, oa in maligne lymfomen. De
microvasculaire dichtheid (MVD) van een biopt is gecorreleerd aan de
maligniteits graad en de pro-angiogenetische factor zoals biochemisch
vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een onafhankelijke prognostische
factor. Uit reeds verricht onderzoek met andere tumoren blijkt dynamisch
magnetische resonantie beeldvorming met contrast (DCE-MRI) te correleren met
perfusie en daardoor metabolisme. Met magnetische resonantie spectroscopie
technieken (MRS) kunnen in vivo metabole aspecten worden gemeten. H MRS kan
met een signaal voor choline een (agressieve) tumor groei aangeven. P MRS
correleert met tumor perfusie en daardoor tumor angiogenese.
Behandeling van maligne lymfomen wordt tegenwoordig geëvalueerd met
18F-fluorodeoxyglucose positron emissie tomografie gefuseerd met computer
tomografie (FDG-PET/CT). Een nadeel hiervan is de stralingsbelasting voor de
patiënt met het risico op inductie van secundaire maligniteiten op de lange
termijn.



.

Evalueren van de vascularisatie van maligne lymfomen met behulp van DCE-MRI en
de veranderingen in vascularisatie gedurende therapie . Daarnaast evaluatie van
metabolietconcentratie ratio*s en de absolute waarden gemeten met MRS als een
maat voor vascularisatie en voorspeller van het behandelingsresultaat.

Prospectief, observationeel niet-gerandomiseerd cohort onderzoek.
Wanneer er voor een patiënt geen behandel opties zijn wordt eenmalig een
DCE-MRI in combinatie met MRS ondergaan, tevens drie maandelijks bloedafname
ter bepaling van het VEGF.
Wanneer een patiënt wel een behandeling zal ondergaan zal voorafgaand, na 3
cycli chemotherapie en na de behandeling MRI-onderzoek plaats vinden. Dit
onderzoek bestaat deels uit een DCE-MRI onderzoek en een 31P en 1H MR
spectroscopie. Uit praktische overwegingen zal de 31P MRS alleen worden
uitgevoerd bij 10 patiënten met een oppervlakkige maligne lymfoom. Bloedafname
vindt plaats voor elke cyclus chemotherapie en na de volledige behandeling.

Patiënten zullen maximaal 3 DCE-MRI onderzoeken en maximaal 3 MRS onderzoeken
ondergaan. Ze zullen hiervoor maximaal 3 maal extra naar het ziekenhuis moeten
komen. Een intraveneuze canule zal worden geplaatst voor de toediening van het
MRI-contrast, Gadolinium, tijdens het DCE-MRI onderzoek. Daarnaast wordt
meerdere malen bloed afgenomen. Wanneer geen behandeling wordt ingesteld, om de
3 maanden en wanneer de patiënt een behandeling moet ondergaan voor elke cyclus
chemotherapie alsmede na de behandeling. Dit zoveel mogelijk in combinatie met
het plaatsen van een canule voor het MRI onderzoek of de reguliere bloed
afname. Een mogelijk risico kan door het Gadolinium veroorzaakt worden, maar ip
is het een veilig middel dat al vele jaren gebruikt wordt bij patiënten.
Eventuele bijwerkingen kunnen zijn: warm gevoel door het hele lichaam, een
droge mond en/of het gevoel krijgen te moeten plassen. Dit zijn normale
bijverschijnselen die meestal weer snel overgaan. Wel is er een klein risico op
het optreden van een allergische reactie. Een eventueel optredende allergische
reactie kan zich uiten in jeuk, rode vlekjes op de huid of niezen. Zeer zelden
treedt er een ernstigere reactie op met zwelling van de slijmvliezen,
benauwdheid en/of bloeddrukdaling. Deze verschijnselen kunnen goed worden
bestreden door snelle toediening van medicatie.