Het doel van de studie is om te kijken naar de effectiviteit en veiligheid van 1.0 molar gadobutrol (Gadovist®), als het gebruikt wordt om MRI beelden van beide borsten te maken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doel van deze studie is om aan te tonen:
1. de superioriteit van gecombineerde niet-versterkte en gadobutrolversterkte
MRI van de borst (MR Mammografie; MRM) versus niet-versterkte MRM
2. de superioriteit van gecombineerde niet-versterkte en gadobutrolversterkte
MRM plus röntgenmammografie (XRM) versus niet-versterkte MRM plus XRM
gebaseerd op een juiste indeling op borstregio voor maligne borstafwijkingen in
3 categorieën (unifocale maligniteit, multifocale maligniteit of geen
maligniteit) en gestaafd aan de hand van de pregedefinieerde *Standard of
Truth* (SoT; histopathologie of XRM plus echoscopie).
De primaire werkzaamheidsvariabelen bestaan uit de bepaling van de mate van
maligniteit per borstregio (unifocale of multifocale maligniteit, of geen
maligniteit aanwezig) met de combinatie niet-versterkte en gadobutrolversterkte
MRM versus niet-versterkte MRM en met de combinatie niet-versterkte en
gadobutrolversterkte MRM plus XRM versus niet-versterkte MRM plus XRM,
beoordeeld door geblindeerde beoordelaars.
Evaluatie van de borst zal per regio worden uitgevoerd (5 regios per borst: 4
kwadranten plus de centrale regio met de tepel). Voor elke borstregio zal de
beoordelaar de categorie kiezen die de mate van de maligniteit het best
beschrijft:
1 2 3
Geen Unifocaal Multifocaal
De waarde van de primaire werkzaamheidsvariabele zal voor alle borstregios
worden bepaald op basis van of de bij de beeldmodaliteit gekozen categorie al
dan niet overeenkomt met de ziektestatus (geen afwijking, unifocale afwijking
of multifocale afwijking) volgens de SoT. Het aantal juiste matches zal worden
gebruikt om de categorische nauwkeurigheid te bepalen. Op deze variabele zal
statistische analyse worden uitgevoerd met behulp van technieken waarin de
verschillende beoordelingen per patiënt worden meegenomen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doel van deze studie is om te evalueren:
1. gecombineerde niet-versterkte en gadobutrolversterkte MRM versus
niet-versterkte MRM
2. gecombineerde niet-versterkte en gadobutrolversterkte MRM plus XRM versus
niet-versterkte MRM plus XRM
3. gecombineerde niet-versterkte en gadobutrolversterkte MRM plus XRM versus
XRM alleen
gebaseerd op:
• categorische nauwkeurigheid op basis van descriptieve statistiek per
borstregio waarbij de SoT alleen is gebaseerd op histologie
• sensitiviteit en specificiteit voor maligne borstafwijkingen per borstregio
voor wel / geen afwijking
• sensitiviteit en specificiteit voor unifocaal maligne borstafwijkingen per
borstregio voor unifocale afwijking / geen unifocale afwijking
• sensitiviteit en specificiteit voor multifocaal maligne borstafwijkingen per
borstregio voor multifocale afwijking / geen multifocale afwijking
• nauwkeurigheid van de aanwezigheidsbepaling van een multicentrische
maligniteit *Ja/Nee* per borst
• nauwkeurigheid van de aanwezigheidsbepaling van een bilaterale maligniteit
*Ja/Nee* per patiënt
• vertrouwen in de diagnose per borstregio.
Daarnaast zal gecombineerde niet-versterkte en gadobutrolversterkte MRM plus
röntgenmammografie (XRM) versus alleen XRM ook worden geëvalueerd voor:
• categorische nauwkeurigheid bij het vaststellen van de mate van maligniteit
van de borstafwijking op borstregio in 3 categorieën (unifocale maligniteit,
multifocale maligniteit of geen maligniteit).
De mate van maligne borstafwijkingen zal per borstregio worden bepaald. De
ziektestatus *multicentrische maligniteit* en *bilaterale maligniteit* zal
worden afgeleid van de bepalingen van de verschillende borstregios per borst
(rechts en links) per patiënt.
Alle primaire en secundaire doelen zullen worden geëvalueerd door zowel de
onderzoekers als de *geblindeerde* beoordelaars.
Om de veiligheid van gadobutrol vast te stellen na intraveneuze (i.v.)
toediening in deze studie.
Als secundaire analyses zal beschrijvende statistiek worden toegepast om de
categorische nauwkeurigheid te vergelijken voor het vaststellen van de
borstmaligniteit op basis van de met histopathologie vastgestelde regios. De
sensitiviteit en specificiteit van de detectie/uitsluiting van:
* maligniteit in een borstregio;
* unifocale maligniteit in een borstregio;
* multifocale maligniteit in een borstregio
zal ook worden berekend.
De juistheid van de aanwezigheidsbepaling van multicentrische maligniteit en
bilaterale maligniteit zal worden afgeleid van de evaluatie van respectievelijk
de verschillende regios per borst en per patiënt.
Dezelfde evaluaties (d.w.z. categorische nauwkeurigheid, sensitiviteit en
specificiteit, multicentrische maligniteit en bilaterale maligniteit) zullen
worden uitgevoerd voor de combinatie niet-versterkte en gadobutrolversterkte
MRM versus niet-versterkte MRM en voor de combinatie niet-versterkte en
gadobutrolversterkte MRM plus XRM versus niet-versterkte MRM plus XRM, en voor
de combinatie niet-versterkte en gadobutrolversterkte MRM plus XRM versus
alleen XRM.
Het vertrouwen in de diagnose zal voor elk van de bovengenoemde vergelijkingen
worden geëvalueerd.
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker komt veel voor bij vrouwen. Ongeveer één derde van de vrouwen met
borstkanker gaat eraan dood, hoewel het te genezen is als het vroeg ontdekt
wordt. Een mammografie wordt vaak eerst gemaakt waardoor de kanker ontdekt
wordt. Een MRI kan vervolgens gemaakt worden om extra informatie te krijgen. De
MRI beelden zijn vaak gevoeliger en laten ook beter zien waar wel en geen
kanker zit. Wanneer contrastmiddelen zoals Gadovist gebruikt worden bij het
maken van MRI beelden, is dit vaak nog duidelijker te zien.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om te kijken naar de effectiviteit en veiligheid van
1.0 molar gadobutrol (Gadovist®), als het gebruikt wordt om MRI beelden van
beide borsten te maken.
Onderzoeksopzet
De resultaten van de MRI beelden nadat Gadovist is toegediend worden vergeleken
met de MRI beelden zonder Gadovist, en ook met de beelden van de mammografie
die eerder is uitgevoerd. De resultaten van de geplande borstoperatie die na
het MRI onderzoek volgt, zullen gebruikt worden als evaluatie standaard.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten die deelnemen aan het onderzoek zullen allen Gadovist toegediend krijgen.
Inschatting van belasting en risico
de belasting voor de patient bestaat uit:
1 MRI met Gadovist (MRI onderzoek met vergelijkbaar contrastmiddel stond reeds
gepland)
1 aanvullend bezoek (follow-up visite)
1 lichamelijk onderzoek, 2 korte check-ups
eventueel extra echografie
Risico:
de patient staat gepland voor een MRI met een ander gadolidium bevattend
contrastmiddel, de bijwerkingen van een standaard contrastmiddel en het te
onderzoeken product vergelijkbaar. gemelde bijwerkingen zijn het meest frequent
gemeld binnen een uur na toediening en dan staat de patient onder controle van
een arts.
de veiligheidsdata uit preklinische en klinische studies, van de postmarketing
surveillance van Gadovist, tezamen met de gepubliceerde data over Gadovist
ondersteunen de verwachting van een veilig gebruik in de patientenpopulatie.
Exclusie criteria, in bijzonder degenen met betrekking tot nierinsufficientie
en mogelijke effecten op de QT interval, zijn geselecteerd om een maximale
veiligheid en
bescherming van de patienten in deze studie te waarborgen.
De overall risk-benefit ratio wordt gezien als veelbelovend en vergelijkbaar
met alle andere op de markt zijnde ECCMs en er zijn geen bezwaren van een
preklinisch of klinisch oogpunt tegen het voorgestelde onderzoek in de
patientenpopulatie.
Publiek
Kaiser-Wilhelm-Allee
AG D-51368 Leverkusen
DE
Wetenschappelijk
Kaiser-Wilhelm-Allee
AG D-51368 Leverkusen
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn.
2. Patiënten met een recente histologisch-bewezen borstkankerdiagnose na XRM van beide borsten (volgens het American College of Radiology [ACR] en niet langer dan 6 weken voorafgaand aan aanmelding voor de studie uitgevoerd) en die zijn doorverwezen voor een contrastversterkte MRM voorafgaand aan borstoperatie.
3. Voor vrouwelijke patiënten geldt dat een digitale XRM vereist is als voldaan wordt aan een of meer van de volgende criteria:
a. De patiënt is jonger dan 50 jaar;
b. De patiënt heeft borsten met heterogene of zeer hoge dichtheid (gebaseerd op de kwantitatieve criteria voor de BI-RADS mammografische dichtheidscategorieën waarbij 51%-75% heterogene dichtheidscategorie en >75% zeer hoge dichtheidscategorie van klierweefsel aanduidt);
c. De patiënt is niet postmenopauzaal (postmenopauze is gedefinieerd als ten minste 12 maanden geen menstruatie gehad hebben vóór inclusie in de studie).
4. Patiënten die bereid zijn om een contrastversterkt MRM-onderzoek met gadobutrol te ondergaan.
5. Patiënten die bereid en in staat zijn om alle studieprocedures vermeld in het protocol te voltooien.
6. Voor vrouwelijke patiënten geldt dat ze niet meer in de vruchtbare leeftijd zijn of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, dat ze een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken en een negatieve urinezwangerschapstest hebben in het uur voorafgaand aan de toediening van gadobutrol.
7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd geldt dat de MRM uitgevoerd moet worden op de 7e-14e dag van de menstruatiecyclus.
8. Patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-waarde >=60 ml/min/1,73m2, gebaseerd op een serumcreatinine testresultaat uitgevoerd binnen twee weken vóór inclusie in de studie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan inclusie in deze studie een onderzoeksproduct hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een andere klinische studie.
3. Patiënten die zich eerder in deze studie zijn ingesloten.
4. Patiënten met een contra-indicatie voor het MRM-onderzoek (bijv. vanwege een metalen implantaat of fobie) of vanwege het gebruik van een gadoliniumbevattend contrastmiddel.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op een allergeen, waaronder genees- en contrastmiddelen.
6. Patiënten die in de 24 uur voorafgaand aan de studie-MRM een contrastmiddel toegediend hebben gekregen, of die binnen 24 uur na de studie-MRM gepland staan een contrastmiddel toegediend te krijgen.
7. Patiënten die worden beschouwd als klinisch onstabiel of van wie de klinische route gedurende de studieperiode onvoorspelbaar is (bijv. vanwege een eerdere operatie of acuut nierfalen).
8. Patiënten met een ernstige hart- en vaatziekte (bijv. bekend lange-QT-syndroom, acuut myocardinfarct [<14 dagen], onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of een acute hersenbloeding (<48 uur)).
9. Patiënten met acuut nierfalen, ongeacht de ernst, vanwege het lever-niersyndroom of in de periode rondom de levertransplantatie of patiënten met een acute of chronische matig-ernstige of ernstige nierinsufficiëntie (glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73m2).
10. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden chemotherapie of hormonale therapie hebben gekregen voor borstkanker.
11. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie hormoonvervangende therapie hebben gekregen.
12. Patiënten die gepland staan voor een operatie en/of biopt of die dit waarschijnlijk nodig zullen hebben in de periode tot 24 uur na toediening van de studiemedicatie.
13. Patiënten die binnen 6 maanden vóór aanmelding voor de studie en/of tussen de XRM en de studie-MRM een excisiebiopt of borstoperatie hebben gehad.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-009598-90-NL |
| CCMO | NL30925.091.10 |