Een Fase 1 onderzoek om de farmacokinetiek van CAL-101 capsules en tabletten te vergelijken in gezonde mannelijke vrijwilligers.

Het middel CAL-101 dat wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van leukemie en lymfeklierkanker. Het
middel bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase.
Leukemie en lymfeklierkanker zijn beiden ziektes van het bloed, in het
bijzonder van de witte bloedcellen. Leukemie wordt gekenmerkt door een
overmatige toename van onrijpe witte bloedcellen. Normaal rijpt een witte
bloedcel uit en gaat na een zekere tijd te gronde om vervangen te worden door
een nieuwe witte bloedcel. Lymfeklierkanker wordt gekenmerkt door een
ongecontroleerde vermenigvuldiging van witte bloedcellen, waardoor kankercellen
gevormd kunnen worden die vervolgens weer andere weefsels in het lichaam kunnen
aantasten.
Er is gebleken dat witte bloedcellen bij leukemie en lymfeklierkanker langer
overleven omdat ze onder andere een verhoogde activiteit bezitten van een
enzym, p110 delta. Wanneer dit enzym, het p110 delta, geremd wordt door CAL-101
gaan de leukemie* en lymfeklierkankercellen dood.
Bij hoge doseringen van CAL-101 in dieren werden voornamelijk effecten op
cellen uit het beenmerg en de lever gezien. In een lopend onderzoek met
patiënten met leukemie en lymfeklierkanker zijn enkele aanwijzingen gezien voor
mogelijke werkzaamheid tegen deze ziekten.

Primair:
het evalueren van de pharmacokinetiek van een enkelvoudige dosering van 100 mg
CAL-101 toegediend als een capsule ('unmicronized formulation'), een capsule
('micronized formulation') or a tablet in normal healthy male subjects.

Secundair:
het evalueren van de veiligheid van een enkelvoudige dosering van 100 mg
CAL-101 in gezonder mannelijke vrijwilligers.

Ontwerp: een gerandomiseerd, 3-weg crossover studie

Procedures en bepalingen:
Keuring en nakeuring:
Klinische chemie, bloeddruk en hartslag, lichamelijk onderzoek, ECG. bij
keuring: medische geschiedenis, lengte, gewicht, drug screen, HBsAg, anti HCV,
anti-HIV 1/2; nakeuring bij ontslag uit de kliniek op dag 12: drug screen,
bloeddruk en hartslag, ECG, haematologie en klinische chemie worden herhaald
bij binnenkomst in de kliniek.

Observatieperiode:
1 periode in de kliniek van -17 uur voor toediening van de medicatie op dag 1
tot 72 uur na medicatietoediening op dag 9

Blood afname voor pharmacokinetiek van CAL-101 in plasma: voor dosering en 15,
30 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na dosering op dag 1, 5 en
9.

Veiligheidsbeoordeling:
Bijwerkingen: gedurende het hele onderzoek; bloeddruk en hartslag 1 keer op dag
1-11

Bioanalyse:
de analyse van CAL-101 plasma samples door PRA met een gevalideerde methode

Actieve substantie: CAL-101

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.