Botopbouw met autologe mesenchymale stamcellen uit vetweefsel en
calciumfosfaat-dragermaterialen in het humane sinusbodem elevatie model.

Onze voorafgaande in vitro studies en studies in grote proefdieren hebben de
toepasbaarheid en veiligheid aangetoond van een nieuw eenstaps-chirurgisch
concept, dat uitgaat van een implantatie van botsubstituten waarop
intra-operatief vers geïsoleerde autologe vetstamcelpreparaten worden gezaaid.
Het vetstamcelpreparaat bevat klinisch relevante aantallen mesenchymale
stamcel-achtige regeneratieve cellen en wordt geoogst, opgewerkt en op een
botsubstituut binnen het OK-complex in een tijdsbestek van ca. 2 uur. Hierdoor
worden kostbare GMP stamcel expansies en een tweede chirurgische
implantatie-ingreep vermeden. De huidige pilotstudie richt zich op de klinische
evaluatie van dit concept voor veiligheid en effectiviteit in een humaan
sinusbodem evaluatie model, waarbij de klinische uitkomsten worden vergeleken
met histologische / histomorfometrische analyses van biopten verkregen na 6
maanden. Indien succesvol, biedt deze studie een brede potentie voor andere
toepassingen gericht op bot tissue engineering.

> Primair doel:
Dit is een pilot studie die zich richt op de klinische evaluatie wat betreft
veiligheid en toepasbaarheid van een eenstaps-chirurgische procedure voor
bovenkaaks sinusbodem botophoging ten behoeve van plaatsing van tandimplantate.
Hierbij wordt een botsubstituut gezaaid met vers geïsoleerde autologe
vetstamcelpreparaten

>Secondair doel:
Histologische evaluatie van biopten verkregen met holle boortjes, die
routinematig worden verzameld tijdens de plaatsing van de tandimplantaten, 6
maanden na de sinusbodem ophogings chirurgie.

Deze pilot studie is een verkennende, gerandomizeerde, open,
placebo-gecontroleerde fase I interventie studie.

Er zijn 3 chirurgische interventies: 1. Sinusbodem ophogings procedure. Deze interventie bestaat uit twee armen: In de eerste arm vindt de vetoogst dmv liposuctie plaats, de geautomatiseerde opwerking door een CE-gemarkeerde apparatuur om het vetstamcelpreparaat te verkrijgen, gevolgd door het zaaien van deze stamcellen in een calcium fosfaat (CaP) dragermateriaal om zodoende een bioactief implantaat te genereren. In de parallele arm wordt de routinematige chirurgische sinusbodem ophogingsprocedure uitgevoerd door de kaakchirurg. De beide armen komen bij elkaar wanneer de chirurg het bioactieve implantaat in de sinusholte plaatst. De controlegroep zal CaP "gezaaid" met infusievloeistof (vehicle) ontvangen. De overgebleven cellen worden gebruikt voor in vitro karakterisaties. 2. De 2e interventie vindt na 6 maanden plaats, en bestaat uit de plaatsing van dentale implantaten na het voorbereiden van het implantatiebed m.b.v. holle boortjes. De huierdoor verkregen botbiopten worden vervolgens histologisch en histomorfometrisch geanalyseerd. 3. De 3e interventie betreft de plaatsing van de uiteindelijke prothesen (kronen, bruggen) op de tandimplantaten

Het verkrijgen van het verse vetstamcelpreparaat en het zaaien op het
dragermateriaal zijn onderwerp geweest van uitgebreid preklinisch onderzoek.
Implantatie van het dragermateriaal gaat niet anders dan bij de normale
sinusbodem botophogingsprocedure, waarin een brede expertise bestaat. In onze
preklinische studies en in recente publicaties over het gebruik van
mesenchymale stamcellen (o.a. uit beenmerg) in combinatie met CaP
dragermaterialen voor sinusbodem elevatie zijn geen adverse effects
waargenomen. Derhalve verwachten wij geen post-implantatie complicaties anders
dan die normaalgesproken voorkomen bij dergelijke procedures (infecties [<10%
van de patiënten], substantiëel verlies van implantatiemateriaal [< 1% van de
gevallen] en het optreden van "gaten" of implantaatfragmentatie [zeldzaam].
In vrijwel alle voorafgaande en huidige humane studies met getransplanteerde
cellen werd/wordt gebruik gemaakt van autologe of allogene or allogenic cells
waarbij ex vivo expansie vereist is om voldoende cellen te verkrijgen. Dit is
tijdrovend, duur, en onderworpen aan strenge regelgeving, wat resulteert in een
ingewikkelde procedure. Door de CE-gemarkeerde Celution® 800 technologie van
Cytori Therapeutics, Inc. toe te passen kunnen vers geïsoleerde autologe
vetstamcelpreparaten ("stromal vascular fraction, SVF") worden verkregen
middels minimale manipulatie van het weefsel en de cellen. Op deze manier
kunnen de klinische kosten worden gereduceerd, omdat het aantal en de duur van
ziekenhuisopnamen verminderd, en het gebruik van dure gespecialiseerde GMP
celkweekfaciliteiten vermeden kunnen worden.