The OMERACT Biomarker werkgroep heeft een studie ontworpen om de onafhankelijke voorspellende waarde van meerdere oplosbare biomarkers te bepalen (bv MMP3, CTX-II, CTX-1, OPG, RANKL). Deze biomarkers worden gezien als goede kandidaten om structurele…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Radiologische progressie in gewrichtsschade volgens de gemodificeerde Sharp/Van
der Heijde score (SHS) (range 0-448) beoordeeld op rontgenfoto*s van handen en
voeten, verkregen op tijdstip van inclusie en na 6 maanden follow-up, waarbij
de patient behandeld wordt met standaard DMARDs of combinatie van
DMARD/anti-TNF therapie.
Secundaire uitkomstmaten
1. Radiologische progressie volgens SHS (Sharp/Van der Heijde score), na 1
jaar follow-up onder standaard DMARD therapie of combinatie
DMARD/anti-TNF therapie.
2. Radiologische progressie volgens SHS, na 2 jaar follow-up onder standaard
DMARD therapie of combinatie DMARD/ anti-TNF-therapie.
3. Radiologische progressie volgens SHS erosie score (range 0-280)
4. Verandering biomarker concentratie tussen baseline en 3 maanden na start
van standaard DMARD-therapie.
5. Verandering biomarker concentratie tussen baseline en 3 maanden na start
van monotherapie methrotrexaat.
6. Verandering in biomarker concentratie tussen begin verandering in standaard
DMARD therapie en 3 maanden later.
7. Verandering in biomarker concentratie tussen start combinatie
DMARD/anti-TNF therapie en 3 maanden later.
8. Verandering biomarker concentratie tussen baseline en 6 maanden na start
van standaard DMARD-therapie.
9. Verandering in biomarker concentratie tussen begin verandering in standaard
DMARD therapie en 6 maanden later.
10.Verandering in biomarker concentratie tussen start combinatie DMARD/anti-TNF
therapie en 3 maanden later.
11. Corresponderende veranderingen in DAS44, aantal gezwollen en pijnlijke
gewrichten, pijnscores, functiescore en veranderingen in BSe,
CRP, Hb, aantal trombocyten ed.
Achtergrond van het onderzoek
Er is consensus binnen de reumatologische wereld over het doen van onderzoek
naar identificatie en validatie van biomarkers die structurele schade kunnen
weergeven en daarbij gebruikt kunnen worden in klinische studies, maar ook in
de klinische praktijk. De ernst van de ziekte (RA, reumatoide artritis) wordt
meestal gemeten met behulp van klinische uitkomstmaten, welke moeilijk te
kwantificeren zijn en waarvan de voorspellende waarde voor structurele schade
eindpunten slecht is. Traditionele ontstekingsparameters (BSE en CRP) missen
specificiteit en correleren slecht met schade tenminste op individueel
patiënten niveau. Röntgenfoto*s blijven de gouden standaard, maar kunnen
schade niet in een vroeg stadium weergeven en ook worden de patiënten met een
bepaald risico voor gewrichtsschade hiermee niet geïdentificeerd. De slechte
prognose die samenhangt met vroege en destructieve RA en het voordeel van
beschikbaarheid agressieve behandelstrategieën heeft geleid tot het benadrukken
van het stellen van een vroege diagnose en het vroeg starten van agressieve
behandelstrategieën (met TNF-alpha remmer). Het grootste probleem van
management van RA-patiënten is de vroege identificatie van patiënten die een
verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van ernstige en destructieve ziekte.
Identificatie van oplosbare biomarkers die voorspellend zijn voor radiologische
progressie zou zeer waardevol zijn voor zowel klinisch onderzoek als voor de
klinische praktijk:
1. Het zou de selectie van
patiënten met een verhoogd risico voor radiologische progressie in klinische
studies verbeteren en daarmee het benodigd aantal patiënten voor de studie en
de tijdsduur van de studie kunnen verminderen.
2. Het zou in de klinische praktijk de identificatie van patiënten met een
verhoogd risico op ziekteprogressie en dus benodigde agressieve behandeling
vroeg in het ziektebeloop verbeteren.
3. Het zou het behandelen en begeleiden van patiënten gedurende het
ziektebeloop kunnen verbeteren door een *vroeg-waarschuwingssignaal* af te
geven aan clinici waarbij wordt aangegeven dat agressieve behandeling nodig is
om de ontwikkeling van structurele gewrichtsschade te beperken.
Als actieve en agressieve reumatische ziekte geïdentificeerd zou kunnen worden
vroeg in het ziektebeloop met behulp van biomarkers, dan zou dit het starten
van anti-TNFalpha therapie vroeg in het ziektebeloop, in tegenstelling tot het
vertraagd starten hiervan bij gebruik van standaard DMARDs (disease modifying
anti-rheumatic drugs), kunnen
ondersteunen.
De huidige studie zal
daarom de voorspelbare waarde van standaard klinische en laboratorium
variabelen, die worden gebruikt om ziekte ernst aan te duiden, bepalen, maar
ook die van belangrijke oplosbare kandidaat biomarkers. Tevens zullen de data
van deze studie gebruikt worden om risicofactoren en prognostische factoren te
bepalen (gebaseerd op klinische en biologische parameters) voor patiënten op
standaard DMARD-therapie. Bovendien zullen de resultaten van deze studie
gebruikt worden om de consequentie van verschillende behandelstrategieën op
diverse biomarkers te analyseren. De resultaten van de huidige studie zullen
belangrijke implicaties hebben voor individuele patiënten, maar ook voor de
maatschappij, aangezien de data het inzicht en toepassing van verschillende
behandelstrategieën zal verbeteren. Bovendien zal de huidige studie het juiste
en tijdelijke gebruik van dure biologische medicijnen bevorderen door ze in te
zetten bij die patiënten waar de voordelen groter zijn dan de risico*s.
Doel van het onderzoek
The OMERACT Biomarker werkgroep heeft een studie ontworpen om de onafhankelijke
voorspellende waarde van meerdere oplosbare biomarkers te bepalen (bv MMP3,
CTX-II, CTX-1, OPG, RANKL). Deze biomarkers worden gezien als goede kandidaten
om structurele schade bij RA te voorspellen en worden in het huidige onderzoek
gemeten bij patiënten met RA die standaard DMARD therapie en anti-TNF-therapie
krijgen.
Onderzoeksopzet
Deze OMERACT studie is een observationele studie. De studie is zodanig opgezet
dat de volgende essentiële data kunnen worden verzameld:
A. Verandering in biomarker na verandering/start van standaard DMARD therapie
of na toevoeging van anti-TNF-alpha therapie.
1. Verhoging dosis methotrexaat (MTX) met >= 10mg per week tot maximum dosis van
25mg/week
2. Toevoegen ander DMARD
3. Overgaan naar ander DMARD
4. Toevoegen anti-TNF-alpha therapie
B. Verandering in biomarker in relatie tot verandering in
co-variaten/voorspellende factoren gedurende de studie.
Ziekte-activiteit zal systematisch iedere 3 maanden gemeten worden (DAS44
score). Veranderingen in standaard DMARD en/of anti-TNF-alpha therapie zullen
geïmplementeerd worden volgens de EULAR richtlijnen 2010. Hierbij streeft men
remissie na (DAS44 <1.6) bij patiënten die standaard DMARD therapie krijgen in
de setting van vroege ziekte en streeft men lage ziekte-activiteit na (LDAS;
DAS44 <=2.4) bij patiënten die anti-TNF-alpha therapie krijgen in de setting van
langer bestaande ziekte.
Biomarker monsters zullen iedere 3 maanden verzameld worden en voorafgaande aan
verandering in DMARD en/of anti-TNF-alpha therapie (specifieke criteria zie
protocol).
C. Verandering in biomarker in relatie tot verandering in radiologische schade.
Rontgenfoto*s zullen iedere 6 maanden gemaakt worden (baseline, 6, 12, 18, 24
maanden).
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden regulier behandeld volgens de geldende richtlijnen. Er zijn
geen specifieke risico*s verbonden aan deelname aan deze studie. In totaal zal
de studie voor de patiënten 8-9 uur in beslag nemen verdeeld over 2 jaar tijd.
Er worden geen belastende onderzoeken in het kader van de studie gedaan; wel
worden noodzakelijke bloedonderzoeken gedaan, röntgenfoto*s iedere 6 maanden
genomen en vragenlijsten ingevuld.
Publiek
4570 Enterprise Square, 10230 Jasper Avenue
Edmonton, Alberta T5J 4P6
CA
Wetenschappelijk
4570 Enterprise Square, 10230 Jasper Avenue
Edmonton, Alberta T5J 4P6
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• 18 jaar of ouder;
• RA volgens in 2010 vastgestelde criteria voor reumatoide artritis;
• gewrichtsklachten/symptomen >= 3 maanden voor screening;
• DAS44 > 2.4;
• Start DMARD therapie (methotrexaat, salazopyrine, hydroxychloroquine, chloroquine, leflunomide) of:
- verhoging dosering methotrexaat met 10 mg of meer per week met een maximum dosering van 25 mg/week (in geval dosering al > 15 mg, behoeft toevoeging DMARD/anti TNF of switch naar andere DMARD);
- toevoeging andere DMARD;
- switch naar andere DMARD;
- start van 1ste anti-TNFalfa therapie (adalimumab, etanercept, infliximab, certolizumab pegol, golimumab);
• indien al DMARD therapie is ingesteld, dan moet deze 3 maanden voor baseline visite stabiel zijn in dosering;
• indien al systemische steroïden therapie ingesteld is, dan moet de dosering 1 maand voor baseline visite stabiel zijn in dosering (prednison <= 7,5 mg/dag)
• toestemming tot deelname aan de studie middels tekenen van informed consent formulier;
• patient zal gedurende minimaal 24 maanden vanaf baeline beschikbaar zijn voor follow up.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Intra-articulaire injectie met steroïden binnen 4 weken voor baseline visite;
• Eerdere behandeling met anti-TNFα of andere biological (rituximab, abatacept,
tocilizumab);
• Maligniteit minder dan 5 jaar geleden (behalve basaalcel carcinoom dat adequaat is behandeld of verwijderd, plaveiselcelcarcinoom en cervix carcinoom in situ);
• serum aspartate aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) waarde >= 3 x bovengrens van normaal;
• serum creatinine waarde >150 µmol/liter of een geschatte creatinine klaring <75 ml/ min.;
• zwangerschap of borstvoeding , zwangerschapswens gedurende studieperiode, of
inadequate anti-conceptie;
• Alcohol en/of medicatie gebruik, te beoordelen door onderzoeker;
• Voorgeschiedenis met:
a. Significante renale, hepatische, hematologische, gastrointestinale , endocriene,
pulmonale, neurologische of dermatologische aandoening;
b. Significante cardiale aandoening, myocard infarct binnen 6 maanden voor screening, instabiele angina , hartfalen (New York Heart
Association [NYHA] Class III-IV), bekende ventriculaire ritmestoornissen;
c. Ernstige infectie (parenteral antibiotica of ziekenhuis opname nodig) binnen 3 maanden voor baseline visite;
d. Active tuberculose of voorgeschiedenis met tuberculose zonder gedocumenteerde curatieve behandeling;
• Patiënten die anti-TNF therapie starten: een positieve TB screeningstest, zonder aantekening van effectieve profylaxe volgens de locale richtlijnen;
• Significant trauma of grote operatie binnen 3 maanden voor baseline visite, of geplande operatie in het komende jaar;
• Bekende infectie met Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis
C;
• Elke klinisch significante actieve infectie, inclusief herpes laesies;
• Hematopoëtische aandoening:
a. Hemoblobine <= 10g/dL of Hematocriet <= 32%;
b. Absolute waarde leucocyten <= 3.0 × 109/L (3000/mm3);
c. Neutrofielen <= 1.2 × 109/L (1200/mm3);
d. Thrombocyten <= 100 × 109/L (100,000/mm3);
• Elke omstandigheid van patient die deelname aan de studie en volbrenging van de studieprocedures zou verhinderen (inclusief taalbarriere);
• Patient stemt niet toe in deelname aan de studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL38200.096.11 |