Het initiële effect van een systemische therapie om de botdikte te verhogen (met bisfosfonaten) is niet onmiddellijk en zou patiënten met verminderde botdichtheid niet voldoende beschermen tegen botbreuken.: Een behandeling met bisfosfonaten vereist…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bot-, calcium-, magnesium- en fosformetabolismestoornissen
- Breuken
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire Doelstelling: Aantonen van een verhoging van de Minerale Botdichtheid
(BMD) van de proximale femur (totale heup BMD) na de inspuiting van rhBMP-2/CPM
(ofwel 1.0 mg/mL ofwel 2.0 mg/ml) als aanvullende behandeling bij systemische
osteoporosetherapie. Eindpunt : BMD gemeten via Dual-Energy X-ray
Absorbtiometrie (DXA) elke 3 maanden vanaf maand 6 tot maand 12.
Secundaire uitkomstmaten
- Het bepalen van de acute *6weken) en langdurige veiligheid (tot 36 maanden)
van toediening van rhBMP2/CPM bij proefpersonen met een verlaagde BMD
- Het bepalen van de haalbaarheid van toediening van rhBMP2/CPM middels een
minimaal invasieve techniek in een polikliniek
- Het identificeren van een klinische relevant verschil in de BMD tussen de
behandeling groepen, die het mogelijk maakt een enkele dosering (de
concentratie) te bepalen voor het fase 3 programma
- Identificeren van het aantal niet responders: behandelde proefpersonen die,
na 12 maanden follow-up, een verandering hebben in de BMD die minder is of
gelijk aan de veranderingen die gezien worden in de contralaterale (niet
behandelde) heup en voor welke een geen andere oorzakelijke reden kan worden
aangegeven
- Het bepalen van de veraderingen in de BMD in verhouding tot de femur hals
morfometrie, onderzoeken van de relatie tussen het femur hals volume volume van
individuele profpersonen of groepen van proefpersonen, het volume van
rhBMP2/CPM toegediend en de totale respons op de behandeling, bepaald met de
bot densitometrie
- Evaluatie van de lange termijn (tot 36 mnd) veranderingen in de BMD na
injectie met rhBMP2/CPM
- Evaluatie van botkwaliteit met nadruk op corticale dikte en trabeculair
volume in ROI's (regions of interest), gebruikmakend van een kwantitatieve CT
analyse (volume rendering van de femurhals; vQCT)
-Evaluatie van veranderingen in biochemische markers van botturnover om markers
te identificeren die veranderingen in BMD vanaf de baseline kunnen voorspellen.
- Botformatie markers: botspecifieke alkaline fosfatase (bone ALP),
N-terminal propeptide van type I collageen (PINP), osteocalcine (OC)
- Botresorptie markers: C-terminal cross-linked telopeptide van type I
collageen (CTX-I) en tartrate-resistent acid phosfatase iso-enzym 5b (TRAcP5B)
Achtergrond van het onderzoek
- Wereldwijd neemt het aantal nieuwe gevallen van heupfracturen steeds toe, wat
leidt tot een grotere nood aan medische ondersteuning.
- Het initiële effect van een systemische therapie om de botdikte te verhogen
(met bisfosfonaten) is niet onmiddellijk en zou patiënten met verminderde
botdichtheid niet voldoende beschermen tegen botbreuken.
- Een behandeling met bisfosfonaten vereist typisch 2 tot 3 jaar actieve
toediening om een 40 % tot 50 % vermindering in kans op een eerste heupfractuur
te bereiken.
- Preklinische studies bij niet-humane primaten hebben de doeltreffendheid van
recombinant humaan botgroeibevorderend eiwit-2 in een Matrix van Calcium
Fosfaat (rhBMP-2/CPM) bevestigd in osteoporotisch bot waarbij een verhoging
van het volume aan cortex-en spongieus bot aangetoond werd en een verbeterde
botsterkte op de plaats van injectie. Plaatselijke toediening van rhBMP 2/CPM
biedt een minimaal invasieve chirurgische behandeling bij verminderde botmassa
op skeletdelen die risico lopen op breuken. Het effect van rhBMP 2/CPM wordt
niet verhinderd bij gelijktijdige toediening van bisfosfonaatbehandeling,
hetgeen deze therapie compatibel maakt met de huidige standaardtherapie.
Doel van het onderzoek
Het initiële effect van een systemische therapie om de botdikte te verhogen
(met bisfosfonaten) is niet onmiddellijk en zou patiënten met verminderde
botdichtheid niet voldoende beschermen tegen botbreuken.: Een behandeling met
bisfosfonaten vereist typisch 2 tot 3 jaar actieve toediening om een 40 % tot
50 % vermindering in kans op een eerste heupfractuur te bereiken. Ongeveer één
derde (33%) van de heupfracturen komt voor voordat de bisfosfonaattherapie
volledig doeltreffend is en 55 % van de tweede heupfracturen gebeurt binnen de
3 jaar na de eerste.
Preklinische studies bij niet-humane primaten hebben de doeltreffendheid van
recombinant humaan botgroeibevorderend eiwit-2/calcium fosfaat matrix
(rhBMP-2/CPM) bevestigd in osteoporotisch bot waarbij een verhoogd volume aan
cortex-en spongieus bot aangetoond werd en een verbeterde botsterkte op de
plaats van injectie. Plaatselijke toediening van rhBMP 2/CPM biedt een
minimaal invasieve chirurgische behandeling bij verminderde botmassa op
skeletdelen die risico lopen op breuken. Het effect van rhBMP 2/CPM wordt niet
verhinderd bij gelijktijdige toediening van bisfosfonaatbehandeling, hetgeen
deze therapie compatibel maakt met de huidige standaardtherapie
Onderzoeksopzet
Design: Een multicentrische, gerandomiseerde (via de heup),
aktief-gecontroleerde studie die wordt ingedeeld ( aan de hand van de
voorafgaande osteoporosetherapie) in parallelle groepen met 2 concentraties
rhBMP-2/CPM als aanvullende behandeling bij systemische osteoporosetherapie
(bisfosfonaten), die de aktieve comparator is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eenmalige transdermale injectie in het bot van rhBMP-2/CPM (ofwel 1.0 mg/mL ofwel 2.0 mg/mL bereid in een volume van 6 mL), die unilateraal toegediend wordt via laterale benadering onder plaatselijke verdoving in de bewuste gesedeerde patiënt en gemonitored via doorlichting in de femurhals en de regio tussen beide trochanters. De behandeling met rhBMP-2/CPM is een aanvullende behandeling bij de systemische osteoporosetherapie.
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke risico*s van rhBMP-2 (de vaakst gemelde bijwerkingen van rhBMP-2):
Hoofdpijn
Verhoogde waarden van amylase (een enzym gebruikt voor de spijsvertering) in
het bloed (verhoogde bloedamylase) zonder duidelijke tekenen van een ontsteking
van de pancreas
Tachycardie (snelle hartslag)
Laag magnesiumgehalte in het bloed
Andere gemelde bijwerkingen:
Plaatselijke zwelling rond de plaats van de injectie.
Vochtophoping bij sommige patiënten die een operatie aan de ruggengraat hebben
ondergaan met rhBMP-2/ACS; de vochtophoping heeft soms geleid tot een beknelde
zenuw en pijn
Botverlies (leidend tot botverzwakking).
Overmatige botgroei (bot groeit te veel) of abnormale botgroei in het
omliggende weefsel waardoor druk kan worden uitgeoefend op de omliggende
zenuwen of pezen.
Antilichamen op BMP-2 zijn waargenomen. Antilichamen zijn stoffen in ons
lichaam die vreemde stoffen herkennen (zoals ziektekiemen) en helpen om
infecties te bestrijden. Effecten op de lange termijn van antilichamen op BMP-2
zijn onbekend. Bijwerkingen die wijzen op een allergie of immuuneffecten
(onmogelijkheid om infecties te bestrijden), zijn niet gemeld, maar kunnen niet
worden uitgesloten.
Patiënten die niet-steroïde ontstekingsremmers (bepaalde pijnstillers) innemen
terwijl zij met rhBMP-2 worden behandeld, kunnen problemen krijgen bij de
wondgenezing, zoals aanhoudende wondlekkage.
rhBMP-2 is nog niet onderzocht bij de onderstaande patiënten en daarom is de
veiligheid ervan onbekend:
Patiënten met onderdrukte afweer of auto-immuunziekten, zoals reumatoïde
artritis, systemische lupus erythematosus (lupus)
Patiënten met nier- of leverproblemen
Patiënten in de pediatrie (kinderen en jongeren onder 18 jaar)
Patiënten die dit product vroeger al hebben gekregen
Patiënten met een skeletaandoening
Er is maar beperkte informatie over de veiligheid beschikbaar voor: Oudere
patiënten (boven 65 jaar)
Risico*s van bestraling
De bestraling komt uit 4 verschillende bronnen: röntgenonderzoek, fluoroscopie,
DXA en CT-scans.
De totale hoeveelheid bestraling waaraan een patiënt zal worden blootgesteld
door deelname aan dit onderzoek is ongeveer gelijk aan 6,2 jaar van
natuurlijke achtergrondbestraling die men doorgaans krijgt van de zon of de
grond in het dagelijkse leven. Wij kunnen niet garanderen dat deze hoeveelheid
bestraling waaraan men wordt blootgesteld, zonder risico is.
Risico*s van de injectie
Elke injectie kan gepaard gaan met een infectie. Indien de naald verkeerd wordt
geplaatst, kan de injectie een omliggende zenuw, gewrichtsband, pees of
bloedvat beschadigen. Het is mogelijk dat de beschadiging van een bloedvat op
haar beurt leidt tot problemen met de ademhaling of de bloedsomloop.
Risico*s van de verdoving
Bij patiënten die geïnjecteerd worden, zal een lichte medicatie
(verdovingsmiddel) gegeven worden om het gebied rond de heup te verdoven en
meer te doen ontspannen. De medicatie gebruikt om de injectie te geven, kan al
dan niet een slaperig gevoel geven
Publiek
Spicalaan 31
2132JG Hoofddorp
Nederland
Wetenschappelijk
Spicalaan 31
2132JG Hoofddorp
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Postmenopausale vrouwen van 65 jaar of ouder
2. BMD T-score (totale heup of femurale hals) van -2.5 of minder in tenminste 1 heup. Proefpersonen met een BMD T-scores van -2.0 of minder mogen geïncludeerd worden als wordt voldaan aan teminste 1 van het volgende:
a. De leeftijd gelijk is of groter dan 75 jaar
b. Er een familiaire geschiedenis van broze botten is
c. De proefpersoon zelf een *botbreuk als gevolg van broze botten te hebben gehad na de leeftijd van 45 jaar
3. Beiderzijds intacte proximale femora, zonder aanwijzijng voor breuken, schroeven, platen of implantaten.
4. Patienten hebben nog geen behandeling gehad of ontvangen al bifosfonaat therapie (>1 jaar maar <5 jaar).
5. Patienten moeten bereid zijn één van de drie orale bi-fosfonaten ( risedronate, alendronate, of ibandronate sodium) in te nemen, waarin risedronate als eerste keus wordt beschouwd
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Metabolische botziekte of aandoening die het bot en mineraal metabolisme aantast (o.a. ziekte van Paget, vitamine D deficientie (<20ng/ml), verhoogde bij-schildklier activiteit, renale dwerggroei, botverweking, hypocalciëmie, hypercalciëmie.
2. Eerder gebruik van stoffen die de botgroei kunnen beinvloeden (parathormoon, groeihormonen, anabole steroiden, of natriumfluoride als behandeling voor de botten.
3. Eerder gebruik van selectieve oestrogeen receptor modulatoren, hormoonvervangingstherapie of calcitonine in de laatste 12 maanden.
4. Previous use of strontium ranelate. Eerder gebruik van strontium ranelaat.
5. Doorlopende of steeds terugkerende aandoening die behandeling met glucocorticosteroiden vereist in de laatste 6 maanden (zoals chronische obstructieve long aandoeningen, astma.)
6. Actieve infectie, ongeacht waar
7. Geschiedenis van ernstige long of ademhalingsstoornis, zoals acute respiratory distress syndroom (ARDS), longstenose of rechts-links shunt.
8. Aanwijzingen voor een onstabiele klinisch relevante aandoening (zoals cardiovasculaire, lever, nier of schildklieraandoening)
9. Stollingsziekte en of geschiedenis van veneuze trombo-embolie (diep veneuze trombose, longembolie en retinale veneuze trombose) in de laatste 12 maanden.
10. BMI>35kg/m2
11. Vastgestelde geschiedenis van maligniteit, uitgezonderd basaal of plaveiselcel carcinoom dat is behandeld en geheel verdwenen is.
12. Atritis, inclusief reumatoïde, psoriatische of jicht, of geassocieerd met systemische lupus erythematosus (SLE), spoldyloarthropathie, Reiters syndroom of ziekte van Crohn.
13. Conditie die behandeling met anti-epileptica vraagt.
14. Aspartaat aminotransferase (ASAT), alanine aminotransferase (ALAT) of totale bilirubine is 1,5 keer of hoger aan de bovenste grens van normaal bij screening.
15. Alkalische fosfatase of creatinine 2 keer of hoger dan de bovenste grens van normaal bij screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-007456-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00752557 |
| CCMO | NL28128.068.09 |