De primaire doelstelling van de studie bestaat erin aan te tonen dat bij personen die een primaire percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan voor een anteriore STEMI en daarbij behandeld worden met een bivalirudine-monotherapie als…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Infarctgrootte (% van de totale LV massa) op 30 dagen (- 7 dagen/+ 14 dagen;
d.w.z. tussen 23 en 44 dagen) gemeten via cardiale MRI, met vergelijking van de
samengevoegde gerandomiseerde actieve (abciximab) infusie arm (met of zonder
thrombusaspiratie) met de samengevoegde niet-infusie arm (met of zonder
thrombusaspiratie).
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundair eindpunt:
Infarctgrootte (% van de totale LV massa) op 30 dagen (- 7 dagen/+ 14 dagen)
gemeten via cardiale MRI, met vergelijking van de samengevoegde gerandomiseerde
aspiratie armen (met of zonder abciximab) met de samengevoegde niet-aspiratie
armen (met of zonder abciximab).
Testen van de formele interactie tussen de infusie- en aspiratierandomisaties
worden eveneens uitgevoerd.
Andere secundaire eindpunten:
De volgende secundaire eindpunten zullen onderzocht worden bij beide
samengevoegde, gerandomiseerde mogelijkheden:
• Aantal complete resolutie van het ST-segment (gedefinieerd als >= 70% ST
resolutie) 60 ± 30 minuten na het laatste angiogram;
• Aantal met een finale TIMI 3 flow en gecorrigeerde TIMI frame-tellingen;
• Finale myocardiale perfusie gemeten aan de hand van de angiografische
myocardiale blos (blush)-graad;
• Samengestelde angiografische complicaties op eender welk tijdstip gedurende
de procedure (nieuwe thrombus, formatie, voorbijgaande of blijvende geen-flow
of trage flow, distale embolisatie, verlies van een zijtak, acute sluiting), en
de nood voor acute toediening van nitroprusside als bail-out,
calciumkanaalblokker of adenosine, of ongepland gebruik van thrombectomie,
aspiratie of distale beschermingsmiddelen;
• Thrombus regio na infusie of aspiratie voor de implanting van de stent.;
• Stent thrombose (ARC definitie uitgesproken en/of waarschijnlijk) binnen 24
uur na implantatie van de stent, in het hospitaal, op 30 dagen en 12 maanden na
de index-procedure;
• Grotere of kleinere bloedingen in het ziekenhuis, op 30 dagen en 12 maanden
na de index-procedure (HORIZONS-schaal, TIMI-schaal, GUSTO-schaal,
thrombocytopenie, transfusies);
• Ernstige cardiale- en cerebrovasculaire gebeurtenissen (Major Adverse Cardiac
and Cerebrovascular Events) (MACCE) in het ziekenhuis, op 30 dagen en 12
maanden na de index-procedure. MACCE is gedefinieerd als de samenstelling van
alle doodsoorzaken, re-ïnfarct (Q-wave en non-Q-wave), door ischemie
genoodzaakte revascularisatie van het doelbloedvat (ischemia drive target
lesion revascularization), of beroerte;
• Ongunstige klinische gebeurtenissen (Net Adverse Clinical Events) (NACE) in
het hospitaal, op 30 dagen en 12 maanden na de index-procedure (NACE wordt
gedefinieerd als samenstelling van MACCE (zoals hiervoor omschreven) of
belangrijke bloedingen);
• Nieuw ernstig hartfalen;
• Rehospitalisatie voor hartfalen;
• Belangrijke ongunstige cardiale gebeurtenissen (Major Adverse Cardiac Events)
(MACE). MACE wordt gedefinieerd als samenstelling van overlijden, re-ïnfarctie,
nieuwe ernstig hartfalen of rehospitalisatie voor hartfalen. Zie Appendix I
voor de definitie van ernstig hartfalen;
• Acuut succes (klinisch hulpmiddel en klinische procedure). Zie Appendix I
Definities.
Cardiale MRI eindpunten:
Primair eindpunt cardiale MRI sub-studie
Microvascularie obstructie (MVO) grootte (gram, % van de totale LV massa, en
het % van de totale infarct massa) op dag 5 + 2 dagen (dwz tussen 3 en 7 dagen)
vanaf de indexprocedure gemeten door cardiale MRI in beide samngevoegde
gerandomiseerde armen. Zie Appendix I voor de definitie van microvasculaire
obstructie.
Secondairde cardiale MRI sub-studie eindpunten
De volgende secundaire eindpunten zullen onderzocht worden bij beide
samengevoegde, gerandomiseerde mogelijkheden:
• Linker ventriculaire EF (%), linker ventriculaire einddiastolische volume
(ml), en linker ventriculaire eindsystolische volume (ml) op 30 dagen (range -7
dagen/+14 dagen; dwz tussen 23 en 44 dagen) beoordeeld door MRI;
• Myocardiale Stunning Score op 30 dagen (range -7 dagen/+14 dagen; dwz tussen
23 en 44 dagen), beoordeeld door cardiale MRI door de acute MRI op 5 daegn + 2
dagen (dwz tussen 3 en 7 dagen) te vergelijken met de MRI van 30 dagen (range
-7 dagen/+14 dagen; dwz tussen 23 en 44 dagen);
• Transmurale extentie van het infarct (%) als het % van het infarct gebied
gedeeld door het totale gebied van het gedefinieerde segment gemeten op 30
dagen (range -7 dagen/+14 dagen; dwz tussen 23 en 44 dagen) door middel van
cardiale MRI;
• Infarct grootte (gram en % van de totale LV massa) op 5 + 2 dagen (dwz
tussen 3 en 7 dagen) na de index procedure gemeten door cardiale MRI;
• Linker ventriculaire EF (%), linker ventriculaire einddiastolische volume
(ml), en linker ventriculaire eindsystolische volume (ml) op 5 + 2 dagen (dwz
tussen 3 en 7 dagen) beoordeeld door MRI;
• Transmurale extentie van het infarct (%) als het % van het infarct gebied
gedeeld door het totale gebied van het gedefinieerde segment gemeten op 5 + 2
dagen (dwz tussen 3 en 7 dagen) door middel van cardiale MRI;
• Verandering in de infarct grootte (gram en % van de totale LV massa),
verandering in LVEF (%), verandering van de LVEDV (ml), en verandering van de
LVESV (ml) tussen de 2 MRI tijdspunten in de sub-studie patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Reperfusie door middel van een percutane coronaire interventie voor de
behandeling van een acuut infarct resulteert in een lagere rate van dood,
re-infarct en beroertes. Dit is voornamelijk door het herstellen van de
perfusie kort na het optreden van het infarct.
Aspiratie catheters hebben aangetoond dat de ST-segment resolutie na een
infarct wordt verbeterd and heeft tevens aangetoond dat dit de majeure events
(MACE) verlaagd. The TAPAS studie was een single center, gerandomiseerde study
met de Export catheter die een verbeterde perfusie heeft aangetoond na
interventie. Of deze resultaten opnieuw gereproduceerd kunnen worden in een
multicenter studie is vandaag onduidelijk. Bijkomend zijn er twee studies
geweest met heel tegenstrijdige resultaten. In de ene studie was paradoxaal
genoeg de infarct grootte vergroot na gerbuik van aspiratie terwijl in een
andere, kleinere studie, er een niet-significante trend was naar een reductie
van de infarct grootte.
Er zijn ettelijke studies uitgevoerd die het intracoronary gebruik van
abciximab in STEMI patiënten ondersteunen. De resultaten van deze studies geven
echter een gemengd beeld. Het verhoogde aantal bloedingen en thrombocytopenia
in patiënten zou deze resultaten kunnen beïnvloeden. Preliminary klinische
studies suggereren dat een directe abciximab bolus in de coronaire artery in
plaats van intraveneus de klinische uitkomst en de infarct grootte zou
verbeteren.
Dit onderzoek wil deze verschillende hypotheses testen en vergelijken met
elkaar om de behandeling van acute myocard infarcten te verbeteren.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van de studie bestaat erin aan te tonen dat bij
personen die een primaire percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan voor
een anteriore STEMI en daarbij behandeld worden met een
bivalirudine-monotherapie als anticoagulatie therapie, de intracoronaire
infusie van een abciximab bolus met of zonder thrombusaspiratie voorafgaand aan
de implantatie van de stent, in vergelijking met geen infusie met of zonder
thrombusaspiratie (standard of care), resulteert in: 1) een minder omvangrijk
infarct gemeten d.m.v. cardiale-MRI, 2) een verminderde microvasculaire
obstructie (MVO) vastgesteld door MRI na 5 + 2 dagen (tussen 3 en 7 dagen), 3)
een betere resolutie van het ST-segment, 4) een betere myocardiale perfusie, en
5) verminderde thrombuslast en angiografische complicaties, 6) zonder verhoogde
majeure of mineure bloedingen.
De tweede doelstelling van de studie bestaat erin aan te tonen dat bij
patiënten die primaire PCI ondergaan voor een anteriore STEMI en die behandeld
worden met een anticoagulatiestrategie met bivalirudine-monotherapie met
thrombusaspiratie, in vergelijking met geen thrombusaspiratie voorafgaand aan
de implantatie van de stent met of zonder abciximab bolus resulteert in: 1) een
minder omvangrijk infarct gemeten d.m.v. hart-MRI, 2) een betere resolutie van
het ST-segment,
3) een betere myocardiale perfusie, 4) verminderde thrombuslast en
angiografische complicaties, en 5) een verminderde microvasculaire obstructie
(MVO) vastgesteld door MRI na 5 + 2 dagen (tussen 3 en 7 dagen),
Onderzoeksopzet
Dit is een multi-centrische, open-label, gecontroleerde, single-blind,
gerandomiseerde studie met een maximum van 452 proefpersonen in maximum 50
sites in de VS en Europa. Proefpersonen met een anterior myocardinfarct met een
ST elevatie en een geoccludeerde proximale of midden-LAD met TIMI 0/1 flow
komen in aanmerking voor randomisatie tot één van de volgende mogelijkheden:
1. Lokale infusie van abciximab en thrombusaspiratie
2. Lokale infusie van abciximab en geen thrombusaspiratie
3. Geen lokale infusie en thrombusaspiratie
4. Geen lokale infusie en geen thrombusaspiratie
Daarnaast zal er een cardiale MRI sub-studie worden uitgevoerd die de
microvasculaire obstructie (MVO) zal meten in een subgroep van maximum 160
patiënten in 30 ziekenhuizen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Naast de standaard behandeling worden patienten gerandomiseerd naar: 1. Lokale infusie van abciximab en thrombusaspiratie 2. Lokale infusie van abciximab en geen thrombusaspiratie 3. Geen lokale infusie en thrombusaspiratie 4. Geen lokale infusie en geen thrombusaspiratie
Inschatting van belasting en risico
Patienten komen na 5 dagen en opnieuw na 30 dagen terug voor een MRI (en ECG).
Na 12 maand is er een telefonisch contact met de patient om de algemene
gezondheidstoestand te beoordelen.
Publiek
5 Wentworth Drive
Hudson, New Hampshire 03051
US
Wetenschappelijk
5 Wentworth Drive
Hudson, New Hampshire 03051
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- >= 18 jaar oud zijn;
- Anterior MI met een ECG waarop minstens 1 mm verhoging van het ST-segment in 2 of meer aanpalende afleidingen in V1-V4 te zien is, of een nieuwe (of vermoedelijk nieuwe) linker bundeltak blok;
- Verwachte tijd van <= 5 uur vanaf het begin van de symptomen tot de eerste ballon of aspiratie;
Angiografische inclusie criteria
- De infarctarterie bevindt zich in de proximale of midden-LAD, met een TIMI 0, 1 of 2 flow op het moment van de initiële diagnostische angiografie (voorafgaand aan de draadpassage);
- Gebaseerd op de anatomie van de coronaire anatomie is PCI aangewezen voor de revascularisatie;
- Er zal maar één epicardiale kransslagader worden behandeld;
- Verwachte mogelijkheid om een ClearWay* RX Infusie-catheter in de infarctlaesie aan te brengen (afwezigheid van overmatige kronkelingen, diffuse vaatafwijkingen of gematigde/zware verkalking)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerder myocard infarct of gekende systolische dysfunctie (gekende EF < 40% bij eerdere metingen of regionale wandbewegingsstoornissen);
- Tijdens de eerste twaalf maanden na inclusie is een chirurgische ingreep gepland die de onderbreking van anti-coagulantia zou vereisen;
- Proefpersonen die eerder een coronaire stentimplantatie ondergingen en bij wie coronaire angiografie aantoont dat stentthrombose de oorzaak is van het AMI;
- De proefpersoon heeft eerder een angioplastie of een stentprocedure ondergaan in de LAD;
- Elke contra-indicatie om MRI-beeldvorming te ondergaan.
- Coronaire anatomie van zo*n aard, dat een bypass-graft operatie binnen de 30 dagen nodig zal zijn.;
- Multivessel interventie nodig tijdens de indexprocedure
- Er is sprake van ernstige kronkeling van de bloedvaten, diffuse vaatwandstoornissen of ernstige verkalking, waardoor een succesvolle plaatsing van de ClearWay catheter verhinderd kan worden.;
- Proefpersonen die een voorgeschiedenis van bypass operatie (CABG) hebben;
- MI is te wijten aan thrombose in of in de nabijheid van een eerder ingeplante stent;
- Linker ventriculografie wijst op ernstige mitrale regurgitatie of een VSD.
- Onbeschermde linker hoofstam stenose > 40% of interventie vereist;
- Proefpersonen die >5000 units ongefractioneerde heparine ontvangen hebben binnen de 24 uren voor opname in de catheterisatie kamer, of proefpersonen die heparine ontvangen na aankomst in de catheterisatie kamer en voor randomizatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-013425-42-NL |
| CCMO | NL28608.060.09 |