De rol van de aangeboren immuunrespons in de pathogenese van acute respiratoir syncytieel virus lagere luchtweginfectie:
Serieel Nasofaryngeaal Onderzoek naar Type 1 interferon concentraties bij RSV infecties

Respiratoir Syncytieel Virus (RSV) lagere luchtweginfectie (LLWI) is de meest
voorkomende oorzaak van hospitalisatie bij kinderen tijdens het winterseizoen.
In Nederland wordt 0,5-1% van de kinderen in het eerste levensjaar opgenomen
vanwege een RSV infectie. Risico factoren voor ziekenhuis opname door RSV
bronchiolitis zijn prematuriteit ( met of zonder chronische longziekte),
neonatale status en congenitaal hartdefect. Echter, bij het meerendeel is geen
risico factor aantoonbaar. Recent is ook aangetoond dat ouderen boven de 65
jaar risico lopen voor ziekenhuis opname door RSV LLWI.

De rol van de immuunrespons tijdens RSV infectie en bij herstel van ernstige
ziekte is niet geheel bekend. Er wordt gespeculeerd dat een prematuur
immuunsysteem op de zuigelingenleeftijd resulteert in inadequate virale
klaring. Gezonde zuigelingen tonen bijvoorbeeld een stijging van interferon
(IFN) gamma produktie tijdens de eerste 12 levensmaanden. Studies hebben
aangetoond dat een verminderde adaptieve immuniteit tijdens RSV bronchiolitis
geassocieerd is met ernstiger ziekteverloop en dat er een positieve correlatie
is tussen ziekte ernst en virale titers bij kinderen met RSV LLWI.

Naast immature T-cel immuniteit, zijn ook aangeboren immuunresponses, zoals
Toll-like receptor systemen en Type 1 interferonen, suboptimaal bij
pasgeborenen. TLR4-CD14 complex-gemedieerde tumor necrosis factor (TNF) alpha
is nagenoeg afwezig bij de geboorte. TLR4 wordt wel beschreven als de receptor
voor RSV. Type 1 interferonen hebben een direkt anti-viraal effect, maar zijn
ook betrokken bij de aktivatie van antigeen presenterende cellen, natural
killer (NK) cellen en T-cellen. Epitheliale cellen en plasmoide dendritische
cellen produceren interferonen na infectie met RSV. Echter, RSV inhibeert
TNF-alpha gemedieerde interferon produktie. Inhibitie van interferon produktie
zou een belangrijk mechanisme kunnen zijn waarmee RSV het immuunsysteem
probeert te ontduiken. Tot op heden is de rol van Type 1 interferonen bij RSV
LLWI bij mensen niet onderzocht.

Inzicht verkrijgen in de rol van de aangeboren immuun respons, met name Type 1
interferonen, in de pathogenese van RSV LLWI. Hierbij worden nieuwe technieken
gebruikt om het lokale (nasofaryngeale) immunologische milieu in kaart te
brengen tijdens virale LLWI. De hypothese is dat lokale hoeveelheden van type 1
interferonen geassocieerd zijn met ziekte ernst tijdens RSV LLWI bij kinderen
en ouderen.

Poliklinische kinderen (RSV + en RSV -):
Afname van nasofarynx aspiraat bij polikliniek bezoek en daarna bij eventueel
polikliniek vervolgbezoek.

Opgenomen, niet beademde kinderen (RSV + en RSV -):
Afname van nasofarynx aspiraat bij opname en vervolgens 3x per week tot
ontslag. Na ontslag wekelijks op de polikliniek, max 2x.

Beademde kinderen (RSV + en RSV -):
Afname van nasofarynx aspiraat en neusswab bij opname en vervolgens 3x per week
tot extubatie. 2 1/2 ml bloed tijdens reguliere bloedafname 3x per week tot
extubatie. Voor de subgroep kinderen ontslagen naar kinderafdeling WKZ: Afname
van nasofarynx 3x per week tot ontslag. Na ontslag wekelijks thuis nog 2x.

Opgenomen volwassenen (RSV +):
Afname van nasofarynx aspiraat bij opname en vervolgens 3x per week tot ontslag.

Opgenomen volwassenen (RSV -):
Afname van nasofarynx aspiraat alleen bij opname.

nvt