Opzetten van meet methoden voor STAT3 fosforylatie in humane bloed cellen afkomstig van verschillende chronische inflammatoire aandoeningen. Testen van het effect van een nieuwe generatie compounds op deze fosforylatie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Auto-immuunziekten
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Meten van STAT3 fosforylatie onder verschillende omstandigheden in bloed.
Voornamelijk mbv FACS analyses.
- Remming van deze fosforylatie met verschillende nieuwe test stoffen.
- Meten van IL23 in serum
Secundaire uitkomstmaten
- Expressie van ontstekingsmediatoren en oppervlakte markers in cellen
na/tijdens pSTAT fosforylatie
Achtergrond van het onderzoek
Psoriasis, Crohn's disease en SLE zijn relatief veelvoorkomende chronische
immuun gemedieerde ziekten die erg belastend is voor de patient. De huidige
behandelingsmethoden zijn ver van optimaal. De ontwikkeling van nieuwe
compounds vraagt validatie in humaan materiaal. De TNO Life Sciences heef t in
de afgelopen jaren expertise opgebouwd met het bestuderen, kweken, activeren
van (humane) bloed cellen om te gebruiken in in vivo, ex vivo en in vitro
pre-klinisch testen van compounds. Nu wil TNO gebruik maken van humaan bloed om
"ex vivo" (in vitro) belangrijke signalerings routes in in bloed cellen te
bestuderen. In dit experiment focussen wij ons op de STAT3 (transcriptie
factor) fosforylatie.
Additioneel, zal worden gekeken of nieuwe compounds (ontwikkeld door een
Pharmaceutisch bedrijf) een effect hebben op deze signalerings routes en zo een
potentieel nieuwe therapeutisch strategie kunnen worden.
Wetenschappelijke achtergrondinformatie is bijgevoegd in Appendix s
(aanvullende informatie METC aanvraag). Omdat het hier pre-klinisch ondezoek
betreft hebben patienten vooralsnog geen voordeel bij deelname.
Doel van het onderzoek
Opzetten van meet methoden voor STAT3 fosforylatie in humane bloed cellen
afkomstig van verschillende chronische inflammatoire aandoeningen.
Testen van het effect van een nieuwe generatie compounds op deze fosforylatie.
Onderzoeksopzet
Pilot : Opzetten en valideren van de detectie methode:
2-4 gezonde controles/ 2-4 psoriasis patienten/ 2-4Crohns patienten/ 2-4 SLE
patienten worden gerecruiteerd waarna 5 buizen bloed worden afgenomen.
De bloed monsters worden onderworpen aan verschillende stimulaties en
vervolgens wordt de fosforylerings status van STAT3 bepaald oa door middel van
extensieve FACS analyses (Fluorescent activated cell sorting).
Vervolg studie: testen van effect van nieuwe test stoffen op STAT3 fosforylatie.
8-11 gezonde controles/ 8-11 psoriasis patienten/8-11 Crohns patienten/8-11 SLE
patienten worden gerecruiteerd waarna 5 buizen bloed worden afgenomen.
Met in Pilot bepaalde condities worden deze bloed samples gebruikt om het
effect van 2-4 nieuwe teststoffen te testen.
Inschatting van belasting en risico
Het is een zeer lage belasting, een bloed afname en gezien de aard van de
belasting is er zeer weinig risico op complicaties.
Publiek
Postbus 2215
2301 CE Leiden
NL
Wetenschappelijk
Postbus 2215
2301 CE Leiden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Psoriasis patienten; Volwassen patienten (m/v) met een milde vorm van psoriasis vulgaris (PASI score vanmaximaal 6). Het is de patienten toegestaan om lokale corticosteroiden te gebruiken of zalven ter voorkomingvan een droge huid
Ziekte van Crohn: volwassen patienten (m/v) met de ziekte van Crohn, die in de laatste twee jaar minimaal een keer actieve ziekte hebben ervaren.
SLE: volwassen patienten (m/v) in remissie of met milde flare SLEDAI<5.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Psoriasis en ziekte van Crohn: patienten hebben in laatste 2 maanden geen systemische behandeling ondergaan (methotrexate,cyclosporin A, corticosteroids, anti-TNF behandeling) en in laatste 6 uur geen NSAIDs gebruikt.
SLE: Patienten hebben een SLEDAI<5. patienten hebben in laatste 2 maanden geen systemische behandeling ondergaan (methotrexate,cyclosporin A, corticosteroids, anti-TNF behandeling) en in laatste 6 uur geen NSAIDs gebruikt.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL38405.028.11 |