Open label single center onderzoek ter evaluatie en vergelijking van de intra- en interpatiënt-variabiliteit van de orale biologische beschikbaarheid van Tacrolimus met onmiddelijke afgifte en na omzetting op Tacrolimus met verlengde afgifte bij stabiele niertransplantatiepatiënten.

Advagraf is een Tacrolimus-preparaat met vertraagde afgifte dat slechts één
maal daags moet worden ingenomen, in plaats van twee maal daags zoals bij de
conventionele tacrolimus formule, Prograft. Minder frequente inname zou de
therapietrouw bevorderen. Onbekend is echter of patiënten een éénmaal daagse
inname van dit geneesmiddel daadwerkelijk appreciëren, mede op grond van het
soms aanzienlijke gebruik van co-medicatie. Ten tweede zijn geen cijfers
gepubliceerd over de intra- en interpatëntvariabiliteit van Advagraf vergeleken
met het twee maal daags preparaat, Prograft, bij stabiele
niertransplantatiepatiënten. Ten derde postuleren wij dat de geobserveerde
lagere intrapatiënt variabiliteit bij de novo niertranaplantatiepatiënten van
Afro-Amerikaanse afkomst een genetische achtergrond heeft, nl. polymorfisme in
CYP3A5 . Deze drie aspecten worden onderzocht in een populatie stabiele
niertransplantatiepatiënten.

Tevens wordt bij patienten die deelnemen aan amendement 2 (AUC tacrolimus bij
inname Advagraf met voedsel) onderzocht in hoeverre de tacrolimus dagcurve
verandert indien de Advagraf met een continentaal ontbijt wordt ingenomen.

- Evaluatie en vergelijking van intra- en interpatiëntvariabiliteit van de
biologische beschikbaarheid van Advagraf en Prograft.
- Evaluatie en vergelijking van intra- en interpatiëntvariabiliteit van overige
farmacokinetische parameters van Advagraf en Prograft.
- Koppeling van deze gegevens aan het CYP3A5 genotype.
- Evaluatie van de ervaren kwaliteit van leven en kwaliteit van
gezondheidstoestand vóór en na omzetting op Advagraf.
- Evalutatie van de invloed van inname van Advagraf tegelijk met een
continentaal ontbijt op de tacrolimus dagcurve (amendement 2).

Single center open label conversiestudie

Conversie van Prograft naar Advagraf

Ad risico:
Geen; Advagraf is geregistreerd voor dezelfde indicatie als Prograft.
Omzetting van het ene middel op het andere kan veilig en effectief. Omzetting
van Prograft naar Advagraf is onderdeel van onze reguliere patiëntenzorg bij
patienten die dit willen. Deze omzetting wordt nu gekoppeld aan aanvullend
onderzoek. De uitvoering middels dried blood spot methode maakt gebruik van een
vingerprik, vergelijkbaar met de glucose controles bij patienten met diabetes.

Ad belasting:
De patiënt wordt vóór inclusie gescreend op onze polikliniek, hetgeen dus één
extra bezoek aan ons centrum vraagt, inclusief reistijd. Voorts wordt van de
patiënt in de thuissituatie verwacht om gedurende twee 6-weekse perioden
wekelijks een 8-punts tacrolimus dagcurve te verzamelen en naar ons per post op
te sturen. De dagcurve wordt samengesteld door capillaire bloedafname dmv een
vingerprik, de Blood Spot methode. Dit betreft een gevalideerde methode voor de
bepaling van tacrolimus concentraties in het bloed en wordt in de reguliere
patientenzorg gebruikt.
Bovendien moeten patiënten twee maal een vragenlijst invullen, vóór en na
omzetting naar Advagraf.
Voor nadere toelichting betreffende tijdsbelasting zie ook punt "J".