Een open-label, gerandomiseerd, multicenter fase-IIa-onderzoek ter beoordeling van pertuzumab in combinatie met trastuzumab en chemotherapie bij patiënten met HER2-positieve gevorderde maagkanker

Dit betreft een wetenschappelijk onderzoek naar pertuzumab in combinatie met
trastuzumab en chemotherapie. Pertuzumab blokkeert de Her2 receptoren van de
tumor wat de signaaltransductie van de tumorcel wordt gestopt en op die manier
de groei van de tumor moet remmen. Hoewel beide middelen aan de Her2 receptor
binden, hebben ze een alternatief werkingsmechanisme. Door pertuzumab aan (het
bewezen effect van) trastuzumab toe te voegen is in eerdere studies met Her2
positief borstkanker aangetoond dat de twee middelen een complementair effect
hebben.

Pertuzumab is een experimenteel middel dat wordt onderzocht voor de behandeling
van Her2-positieve maagtumoren. Dit onderzoek is bedoeld om een dosis
pertuzumab te vinden die een aanvaardbare minimale pertuzumabconcentratie
oplevert wanneer pertuzumab wordt toegediend in combinatie met trastuzumab en
chemotherapie (cisplatine en capecitabine). Deze minimale
pertuzumabconcentratie zal helpen om de beste dosis pertuzumab te bepalen voor
toediening bij gevorderde maagkanker.

Deze studie is een open-label, gerandomiseerd, multicenter phase 2 studie
waarin 2 verschillende doseringen van pertuzumab worden geevalueerd. Patienten
worden 1:1 gerandomiseerd in 2 verschillende armen. Patienten in arm A krijgen
een pertuzumab loading dose van 840mg in de eerste cyclus en een
onderhoudsdosering van 420mg in de cycli 2-6; patienten in arm B krijgen 840mg
in 6 cycli. Patienten in beide armen krijgen trastuzumab, cisplatin en
capecitabine.

Patienten krijgen 6 infusen pertuzumab toegediend, op dezelfde dagen krijgen ze trastuzumab toegediend. Patienten zullen trastuzumab blijven krijgen tot aan progressie van de ziekte.

Tijdens een infusie kunnen koude rillingen, koorts en andere griepachtige
symptomen voorkomen. Deze symptomen zijn zeer gebruikelijk en kunnen voorkomen
bij meer dan 10 op de 100 patiënten. Andere mogelijke infusiegerelateerde
symptomen zijn: misselijkheid,
overgeven, pijn, verhoogde spierspanning en trillen, hoofdpijn, duizeligheid,
ademhalingsmoeilijkheden, een piepende ademhaling, hoge of lage bloeddruk,
hartritmestoornissen, opzwellen van gezicht en lippen, huiduitslag en een
gevoel van vermoeidheid. Deze bijwerkingen
komen voornamelijk voor bij de eerste infusie en tijdens de eerste paar uur na
het begin van
de infusie. Ze zijn meestal tijdelijk.
Hartproblemen kunnen soms tijdens behandeling en soms na de behandeling
voorkomen en kunnen ernstig zijn. Ze omvatten verzwakking van de hartspier (wat
kan leiden tot hartfalen), ontsteking van het hartzakje en
hartritmestoornissen. Dit kan leiden tot symptomen als kortademigheid
(waaronder *s nachts), hoesten, vochtophoping (zwelling) in de benen of armen
en/of hartkloppingen (hartfladderen of
onregelmatige hartslag).
De volgende bijwerkingen van trastuzumab en pertuzumab komen zeer vaak voor
(bij meer dan 10 op de 100 patiënten): diarree, zwakte, huiduitslag, pijn in de
borstkas, buikpijn, gewrichtspijn, spierpijn, febriele neutropenie (infectie
door een laag aantal witte bloedcellen).
De volgende andere bijwerkingen van trastuzumab en pertuzumab komen vaak voor
(bij 1-10 op de 100 patiënten): allergische reacties, jeuk, abnormale
bloedtellingen (bloedarmoede, laag aantal bloedplaatjes en laag aantal witte
bloedcellen), droge mond en
huid, obstipatie, droge of waterige ogen, zuurbranden, transpireren, infecties,
waaronder blaas- en huidinfecties, zich zwak en onwel voelen, gordelroos,
angstgevoelens, depressie, abnormale gedachten, ontsteking van de borst,
ontsteking van de alvleesklier of
lever, nieraandoeningen, duizeligheid, verhoogde spiertonus/-spanning
(hypertonie), verlies van eetlust, gewichtsverlies, tremor, verdoofd of
tintelend gevoel in de vingers en tenen, smaakveranderingen, nagelaandoeningen,
haaruitval, astma, longaandoeningen,
slapeloosheid, slaperigheid, rugpijn, nekpijn, botpijn, bloedneuzen, blauwe
plekken, acne, aambeien, beenkrampen.
Nadelen van deelname aan dit onderzoek zijn: tijdsinvestering van u voor het
ondergaan van diverse onderzoeken voor deze studie, extra of verlengde
ziekenhuisopname (dagbehandeling), extra bloedafnames, extra onderzoeken,
biopten en eventuele bijwerkingen van het nieuwe
middel pertuzumab.