Het effect bekijken van altervatieve en verminderde dosis pneumokokken vaccinatie schema's, door middel van het 13-valente pneumokokken conjugaat vaccin, op de serologische bescherming welke gemeten wordt door antistofwaarden tegen de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vaststellen van een optimaal PCV vaccinatie schema: vaststellen van het effect
van het gebruik van pneumokokken vaccinatie schema's met alternatieve timing en
vermindering van het aantal vaccinaties op de immunologische reactie tegen de
verschillende pneumokokken serotypen. De informatie wordt gebruikt om te
bepalen of een andere timing of vermindering van het vaccinatieschema een
gelijke of betere antilichaam respons oplevert dan het huidig gebruikte schema.
Voor elke groep worden verschillen in serotype specifieke antistof
concentraties tussen verschillende schema's geanalyseerd. Het primaire eindpunt
van deze studie zijn de antistoftiters tegen pneumokokken polysacchariden voor
elk serotype gemeten op 12 maanden, 1 maand na de booster in de verschillende
studie armen. GMC's en mate van bescherming (percentage kinderen met een
concentratie > 0.35 µg/ml) wordt bepaald.
Secundaire uitkomstmaten
Kinetiek van de antistoftiters: het bepalen van de kinetiek van de pneumokokken
antistoftiters, vooral in het interval tussen de laatste vaccinatie dosis van
de primaire serie en de booster vaccinatie op 11 maanden. Deze periode overlapt
met de piek incidentie van invasieve pneumokokken ziekte.
Interferentie van PCV13 vaccinaties met andere vaccinaties: Het bepalen van de
mogelijke invloed van pneumokokken vaccinatie op de serologische respons van
andere vaccins in het RVP welke toegediend worden in het andere been
(DTaP-IPV-Hib).
Achtergrond van het onderzoek
In Nederland werd pneumokokken vaccinatie geïntroduceerd in het
Rijksvaccinatieprogramma (RVP) in 2006 volgens een 4 dosis schema (vaccinaties
op 2, 3, 4 en 11 maanden). Vermindering van het aantal dosis van 4 naar 3 zou
een lagere belasting betekenen voor de kinderen en resulteert in een jaarlijkse
kostenvermindering van het RVP van ongeveer ¤8.000.000. Een gereduceerd dosis
schema vraagt mogelijk andere vaccinatiemomenten op een iets oudere leeftijd
als het immuunsysteem beter ontwikkeld is en geeft een betere spreiding in de
meest kwetsbare periode (vb. vaccinaties op 3 en 5 maanden). De Gezondheidsraad
welke de Minister van Volksgezondheid adviseert wil graag meer informatie
ontvangen over kortere vaccinatieprogramma*s zodat deze mogelijk in de nabije
toekomst geïntroduceerd kunnen worden. De vaccinatiestudie beschreven in dit
protocol is in volledige overeenstemming met het advies van de Gezondheidsraad
en werkt proactief aangezien de studie word uitgevoerd met het nieuwe
13-valente pneumokokken conjugaat vaccin in plaats van het huidige gebruikte
7-valente vaccin.
Doel van het onderzoek
Het effect bekijken van altervatieve en verminderde dosis pneumokokken
vaccinatie schema's, door middel van het 13-valente pneumokokken conjugaat
vaccin, op de serologische bescherming welke gemeten wordt door antistofwaarden
tegen de verschillende pneumokokken serotypen. Als een alternatief 3+1 schema
vaccineren we op 2, 4, 6 en 11 maanden ("USA schema") en vergelijken we dit met
het 3+1 schema zoals die nu in het Rijks Vaccinatie Programma wordt gebruikt
(2, 3, 4 en 11 maanden). Om de mogelijkheid van gereduceerde vaccinatie
schema's te bekijken (2+1) includeren we schema's waarin PCV13 wordt toegediend
op 2, 4 en 11 maanden ("UK schema") en op 3, 5 en 11 maanden ("Scandinavian
schema").
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde gecontroleerde paralelle groep studie:
Groep 1 (referentie groep): vaccinatie met PCV13 op 2, 3, 4 en 11 maanden
leeftijd
Groep 2: vaccinatie met PCV13 op 2, 4, 6 en 11 maanden leeftijd
Groep 3: vaccinatie met PCV13 op 2, 4 en 11 maanden leeftijd
Groep 4: vaccinatie met PCV13 op 3, 5 en 11 maanden leeftijd
Alle kinderen ontvangen de DaKT-IPV-Hib vaccinaties volgens het reguliere
schema (op 2, 3, 4 en 11 maanden leeftijd). Dit is geen onderdeel van de
studie, maar wordt toegediend door het studieteam om praktische redenen.
Bloed wordt afgenomen op 1 maand na primaire serie, 8, 11 en 12 maanden
leeftijd (2ml per afname).
Vragenlijsten worden afgenomen, waarin ook naar klinische manifestatie van
allergische reacties word gevraagt. AE's en SAE's worden in het CRF genoteerd.
Aan kinderen van de studiegroepen (3-4) met de gereduceerde schema*s wordt een
extra vaccinatie aangeboden op 24 maanden leeftijd om zeker te zijn dat ze een
gelijke hoeveelheid vaccinaties hebben gekregen als nu in het RVP gebruikt
wordt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
PCV13 vaccinaties volgens de hierboven genoemde schema's (zie onderzoeksopzet)
Inschatting van belasting en risico
Alle kinderen ontvangen vaccinaties tegen S. pneumonie, welke kan leiden tot
enige lichte bijwerkingen. Het is niet te verwachten dat PCV13 meer
bijwerkingen geeft dan PCV7 welke al in het RVP wordt gebruikt.
Immuunreacties in kinderen die gevaccineerd zijn volgens verschillende
vaccinatieschema*s worden vergeleken. Dit vereist 3 bloedafnamen van 2ml per
keer. De belasting en risico*s behorende bij bloedafname is laag. De kinderen
vinden mogelijk de naald eng en kunnen de prik als pijnlijk ervaren. Een lokaal
verdovende crème (Emla® crème, Astra Zeneca) wordt gebruikt om de pijn zoveel
mogelijk te voorkomen. Bloedafname kan leiden tot een kleine blauwe plek op de
plaats van injectie, welke binnen een paar dagen zal verdwijnen.
Een vragenlijst wordt gebruikt om immuunreacties te relateren aan klinische
verschijnselen van allergische reacties.
De studie is ontworpen om de pneumokokken vaccinatie in het huidige RVP te
verbeteren. De enig mogelijke studie populatie is een groep die normaal
gesproken deelneemt aan dit RVP. De deelnemende kinderen ontvangen een PCV
vaccin die beschermt tegen meer serotypen dan het vaccin dat nu in het RVP
gebruikt wordt. Sommige kinderen ontvangen 1 dosis van het PCV vaccin minder
dan wat wordt gebruikt in het huidige RVP. Dit is echter een geaccepteerd
schema in vele landen en wordt nu ook beschreven in de patiënten bijsluiter van
PCV7 en PCV13. Desalniettemin zullen kinderen in de groepen die een vaccinatie
minder krijgen een extra vaccinatie worden aangeboden op de leeftijd van 24
maand zodat ze hetzelfde aantal vaccinaties toegediend krijgen als in het
huidige RVP.
Publiek
Antonie van Leeuwenhoeklaan 9
3721 MA Bilthoven
NL
Wetenschappelijk
Antonie van Leeuwenhoeklaan 9
3721 MA Bilthoven
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Kinderen in goede algemene gezondheid, die in aanmerking komen voor vaccinatie volgens het Nederlandse Rijks Vaccinatie Programma. Dezelfde gezondheidscriteria gelden als gebruikt op consultatiebureaus wanneer kinderen een vaccinatie krijgen, b.v. ook kinderen met lichte verhoging of verkoudheid worden gezien als kinderen met een normale gezondheid.
• De ouders willen en kunnen hun kind laten meedoen aan deze studie volgens de beschreven procedures
• Aanwezigheid van een getekende toestemmingsverklaring, waarin de ouder(s)/voogd(en) schriftelijk toestemming geven nadat zij mondelinge en geschreven informaite over de studie hebben ontvangen (handtekening van 1 van de ouders als het kind half-wees is of het een 1-ouder gezin betreft).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Elke van de volgende criteria excluderen de deelnemer van deelname aan de studie:
• Kinderen die in aanmerking komen voor Hepatitis B vaccinatie
• Eerder vaccinaties met Prevenar en of DTaP-IPV-Hib
• Aanwezigheid van een ernstige ziekte, in de afgelopen 3 maanden of tijdens de studie, die behandeling met immuunonderdrukkende medicijnen vereist, zoals cytostatica en prednisolonen, welke de studie resultaten kunnen beinvloeden
• Bekende primaire of secundaire immuundeficientie
• Vaccinatie met andere vaccines dan degene van het Rijksvaccinatieprogramma, binnen een maand voor bloedafname
• Bloedingsziekte
• Vroeggeboorte (<37 weken);Uitstelcriteria
• In geval van koorts (>38.5 oC) zal de vaccinatie worden uitgesteld
• In geval van koorts (>38.0 oC) binnen 2 dagen voor bloedafname, welke de resultaten van de cellulaire immuunreactie op dat moment kan beinvloeden, wordt een andere afspraak voor bloedafname gemaakt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-014315-12-NL |
| CCMO | NL28918.000.09 |