De doeltreffendheid van Lanreotide Autogel 120 mg evalueren indien gebruikt als primaire medische behandeling van onbehandelde de novo acromegaliepatiënten met macroadenomen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De doeltreffendheid van Lanreotide Autogel 120 mg evalueren indien gebruikt als
primaire medische behandeling van onbehandelde de novo acromegaliepatiënten met
macroadenomen, door de verandering in het hypofysetumorvolume te evalueren op
Week 48 (na 12 injecties - V5) vergeleken met de baselinevisite (V2).
Een volumevermindering van 20% ten opzichte van de baseline wordt als klinisch
significant beschouwd.
Secundaire uitkomstmaten
1) De verandering in tumorvolume evalueren na 3 injecties (V3) en 6 injecties
(V4) vergeleken met de baseline,
2) De verandering van de GH-, IGF-1- en prolactine*-waarden evalueren op alle
visites, vergeleken met de baselinevisite,
3) De therapeutische activiteit van Lanreotide Autogel 120 mg evalueren als
primaire medische behandeling van:
- Symptomen van Acromegalie,
- Levenskwaliteit (gebruik makend van AcroQOL),
4) De veiligheid evalueren gebaseerd op:
- Bijwerkingen, klinisch onderzoek, vitale tekens,
- Glucosetolerantie,
- Standaardhematologie en -biochemie,
- Echoscopie van de galblaas.
*: prolactine enkel voor patiënten met een initieel verhoogde prolactinewaarde.
Achtergrond van het onderzoek
De recente chirurgische vooruitgang heeft bijgedragen tot betere resultaten en
in ervaren handen, is de chirurgie over het algemeen efficiënt. Nochtans komen
tot 10% van tumors terug, het waarschijnlijkst wegens de blijvende groei van
overblijvend nonresectable tumorweefsel: voor die patiënten met de blijvende
hypersecretie van GH en zichtbare tumor op MRI, wordt het opnieuw opereren door
een ervaren chirurg geadviseerd [7].
In één studie, werd de schade aan de hypofyse, die tot voorbijgaande of
permanente hypopituitarism leidt, gemeld in maximaal 30% van patiënten die
chirurgie ondergingen [11].
Omdat de meerderheid van patiënten met macroadenomas, vooral die met tumors die
zich in de holle sinus uitbreiden, niet chirurgisch zal genezen worden, wordt
postoperatieve therapie vereist in de meeste patiënten [7].
Aldus, werden de somatostatine analogen oorspronkelijk goedgekeurd voor
gebruik na noncurative chirurgie, nochtans in meer dan 60% van patiënten
ongeacht hun tumorafmetingen wordt primair gebruik gemaakt van deze
somatostatine analogen.
De primaire doelstelling van deze medische behandeling is GH en IGF1 niveau
controle. Een voordeel op de tumoral component van de ziekte is ook wenselijk
om medische behandeling op lange termijn te adviseren.
De vorige studies toonden aan dat voor patiënten die significante inkrimping
ervaren, een ongeveer 50% daling van tumorvolume wordt bereikt wanneer een
somatostatine analoog uitsluitend of vóór chirurgie of radiotherapie wordt
gebruikt.
In andere studies, waar een definitie van significante tumorinkrimping is
verstrekt, toonden de resultaten aan dat 36.6% (gewogen gemiddeld percentage
dat) van patiënten, die primair somatostatine analoge therapie voor acromegaly
ontvangen, een significante vermindering van tumorgrootte ervoer. De gewogen
gemiddelde percentenvermindering van tumorgrootte was 19.4% voor die studies
waarin alle patiënten somatostatine receptor ligands ontvingen en
tumorinkrimping [8, 9] toonden.
Naast hun rol in het controleren van GH en IGF1 niveaus en bijbehorende
symptomen, is er een klinische aanwijzing dat somatostatine analogen een
vermindering van het tumorvolume veroorzaken.
De algemene, beschikbare informatie over het effect van somatostatine analogen
op tumorgrootte blijft, echter, beperkt tot octreotide en moet voor Lanreotide
worden aangetoond en worden bevestigd.
Doel van het onderzoek
De doeltreffendheid van Lanreotide Autogel 120 mg evalueren indien gebruikt als
primaire medische behandeling van onbehandelde de novo acromegaliepatiënten met
macroadenomen.
Onderzoeksopzet
Een multicentrische, open-label, single-arm fase IIIb-studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
NVT
Inschatting van belasting en risico
De patienten zullen in het kader van deze studie niet méér belast worden of méé
risico's ondergaan dan bij hun standaardbehandeling voor hun ziekte.
Publiek
Taurusavenue 33B
2132 LS Hoofddorp
NL
Wetenschappelijk
Taurusavenue 33B
2132 LS Hoofddorp
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
1) De patiënt heeft het patiëntentoestemmingsformulier ondertekend vóór de studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd,
2) De patiënt is een man of een vrouw en heeft een leeftijd tussen de 18 en 75 jaar inclusief,
3) Diagnose van acromegalie wordt gedefinieerd als i) GH nadir > 1 ng/ml, bepaald door een orale glucosetolerantietest voor niet-diabetici (resultaten door een centraal laboratorium) of een gemiddelde GH-waarde > 1 ng/mL gebaseerd op 5 stalen die om de 10 tot 15 minuten worden genomen voor diabetici (resultaten door een centraal laboratorium) EN ii) een IGF-1-concentratie uitstijgend boven de normaalwaarden voor leeftijd en geslacht, voor diabetici en niet-diabetici (resultaten door een centraal laboratorium),
4) De patiënt heeft een hypofyseadenoom met een diameter * 10 mm gebaseerd op een centrale lezing bij Magnetic Resonance Imaging (MRI),
5) De patiënt heeft geen gezichtsverlies dat vastgesteld werd bij de visuele evaluatie volgens de Goldman Visual Fields Analyser en Automated visual field static perimeter, uitgezonderd gezichtsverlies welke, volgens de onderzoeker:
-niet gerelateerd is aan de acromegalie
-klinisch stabiel is en waarvan het de verwachting is dat dit niet veranderd gedurende de studieperiode
-niet de mogelijkheid om gezichtsveld wijzigingen tgv. de acromegalie te meten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria:
Patiënten zullen niet ingesloten worden in de studie als:;1) De patiënt heeft een verleden van overgevoeligheid voor Lanreotide of voor geneesmiddelen met een gelijkaardige chemische structuur,
2) De patiënt heeft een niet-geregistreerd geneesmiddel genomen 30 dagen vóór de screeningvisite of het is gepland dat hij een ander niet-geregistreerd geneesmiddel dan Lanreotide Autogel zal krijgen tijdens de studie,
3) De patiënt zal mogelijks een behandeling nodig hebben met andere somatostatineanalogen dan Lanreotide Autogel 120 mg, dopamineagonisten, GH-receptorantagonisten (pegvisomant), en Cyclosporine of geneesmiddelen die verboden zijn door het studieprotocol
4) De patiënt is vrouwelijk, vruchtbaar en gebruikt geen anticonceptiemiddelen. Een vrouw in de vruchtbare levensfase moet een negatieve zwangerschapstest afleveren aan het begin van de studie en moet een orale, een dubbele barrière (condoom met zaaddodende gel, schuim, zetpil of film; diafragma met zaaddodend middel, of mannelijk condoom en diafragma met zaaddodend middel), of injecteerbare contraceptie of een intra-uterien apparaat gebruiken. Niet vruchtbaar wordt gedefinieerd als post-menopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, chirurgische sterilisatie of een hysterectomie ten minste 3 maand vóór de start van de studie,
5) De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding,
6) De patiënt heeft een verleden van of het is geweten dat hij een huidig probleem heeft met alcohol,
7) De patiënt heeft een mentale aandoening die verhindert dat hij de inhoud, consequenties en nadelen van deze studie verstaat en/of hij is niet bereid zijn medewerking te verlenen.
8) De patiënt heeft abnormale baselinebevindingen, een andere medische aandoening of laboratoriumbevindingen die, volgens de onderzoeksarts, de veiligheid van de patiënt of de mogelijkheid tot het verkrijgen van bruikbare data met betrekking tot de studiedoelstellingen, in het gevaar kunnen brengen,
9) De patiënt vóór de studie een chirurgische ingreep of radiotherapie heeft ondergaan ten hoogte van de hypofyse,
10) De patiënt eerder werd behandeld met somatostatineanalogen,
11) De patiënt vóór de studie behandeld is geweest met dopamineagonisten of een GH-receptorantagonist (pegvisomant),
12) Er verwacht wordt dat de patiënt een chirurgische ingreep (adenomectomie) of radiotherapie tijdens de studie nodig zal hebben,
13) Patiënten met een verwacht, geassocieerd prolactinoom: prolactinewaarde > 100 ng/ml (resultaten door een centraal laboratorium),
14) De behandelend geneesheer heeft weet van een aangeboren of verworven aandoening van de oogzenuw of een visuele abnormaliteit die de interpretatie van het visueel veld beïnvloedt (vb: glaucoom) en welke mogelijk veranderd gedurende de studie, waardoor de mogelijkheid om visueel veld veranderingen gerelateerd aan het macroadenoom niet meetbaar zijn.
Een patiënt zal in geen geval meer dan één keer deelnemen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-000155-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00690898 |
| CCMO | NL20286.078.08 |