Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of ambrisentan effectief is in het vertragen van ziekteprogressie en overlijden bij proefpersonen met IPF.Secundaire doelen omvatten beoordeling van de veiligheid en het effect van ambrisentan op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van dit onderzoek is:
Tijd tot overlijden of ziekteprogressie, gedefinieerd als het eerste voorval
van een van de volgende gebeurtenissen:
• Ofwel een daling van >= 10% in FVC (L) en een daling van >= 5% in diffuse
longcapaciteit voor koolstofmonoxide (DLCO, diffuse lung capacity for carbon
monoxide) (ml/min/mmHg) of een daling van >= 5% in FVC (L) en een daling van >=
15% in DLCO (ml/min/mmHg); (verslechtering van FVC en DLCO moet worden
bevestigd tijdens een volgend bezoek binnen 28 (± 14) dagen)
• Respiratoire ziekenhuisopname (zoals gedefinieerd in paragraaf sectie 7.10
van het protocol). Over de toewijzing van de voorvallen zal een geblindeerde
eindpuntencommissie oordelen.
• Overlijden door alle oorzaken.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van dit onderzoek zijn als volgt:
• Aantal proefpersonen met ziekteprogressie of overlijden na 48 weken (bezoek 7)
• Wijziging in longfunctietests (FVC en DLCO) bij bezoek 7
• Wijziging in wandeltest van 6 minuten (6MWD) bij bezoek 7
• Wijziging in QOL-score bij bezoek 7 na evaluatie aan de hand van:
o Short-Form 36® (SF 36)
o St. George*s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
• Wijziging in dyspnoe volgens de Transition Dyspnea Index-(TDI) score bij
bezoek 7
• Bij de proefpersonen zonder PH bij baseline, het percentage proefpersonen dat
tijdens het onderzoek PH ontwikkelt (gedocumenteerd door RHC)
Achtergrond van het onderzoek
Idiopathische pulmonale fibrose is een chronische aandoening waarbij door nog
onbekende oorzaak in de long bindweefselvorming optreedt. De meeste patienten
overlijden binnen 3-8 jaar na het eerste optreden van symptomen. Tot op heden
is er geen goedgekeurde therapie voor de behandeling van IPF.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of ambrisentan effectief
is in het vertragen van ziekteprogressie en overlijden bij proefpersonen met
IPF.
Secundaire doelen omvatten beoordeling van de veiligheid en het effect van
ambrisentan op de ontwikkeling van pulmonale hypertensie, kwaliteit van leven
(quality of life, QOL) en symptomen van dyspnoe bij deze
proefpersonenpopulatie.
Exploratieve evaluaties omvatten wijzigingen in andere ziekte-gerelateerde
beoordelingen, inclusief de UNOS LAS-score (United Network for Organ Sharing
Lung Allocation Score), veranderingen in microRNA expressie, wijzigingen in
pulmonale HRCT (high resolution computed tomography; hoge-resolutie
computertomografie) en met de pathogenese van IPF-verwante biomarkers.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrum
onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Ambrisentan bij
proefpersonen met IPF.
Het onderzoek zal drie periodes omvatten: screening, titratie en behandeling.
De screening procedures mogen plaatsvinden over een periode van ten hoogste 28
dagen. Na de screening worden alle geschikte proefpersonen gestratificeerd op
basis van (1) de aanwezigheid of afwezigheid van pulmonale hypertensie op RHC
en (2) of al dan niet een chirurgische longbiopsie (SLB, surgical lung biopsy)
werd uitgevoerd met onbetwistbare of waarschijnlijke UIP. De proefpersonen
worden dan gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om ofwel ambrisentan ofwel
placebo te krijgen. Bezoeken tijdens het onderzoek vinden plaats om de 84
dagen (+/* 6 dagen) vanaf het eerste behandelbezoek.
Zwangerschapstests vinden om de 28 (± 2) dagen plaats tijdens het gehele
verloop van het onderzoek.
Serum ALT, AST, alkalinefosfatase, GGT en totale bilirubine worden bij alle
proefpersonen gecontroleerd om de 28 (± 2) dagen tijdens het gehele verloop van
het onderzoek.
Tijdens alle bezoeken worden PFT's uitgevoerd. De QOL-instrumenten zullen bij
alle bezoeken worden toegepast tijdens de eerste 336 dagen (48 weken) van het
onderzoek en daarna om het andere bezoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens de titratieperiode krijgen de proefpersonen 5 mg ambrisentan of placebo één keer daags gedurende 14 dagen. De proefpersonen krijgen daarna 10 mg ambrisentan of placebo vanaf het begin van de behandelperiode en gedurende de hele resterende periode van het onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden onderworpen aan de volgende handelingen:
Vragenlijsten, lichamelijk onderzoek, vitale functies, HRCT scan,
longfunctietesten, ECG, wandeltest, bloedafnames, biopt (eventueel) en
rechterhartcatheterisatie. Patienten die sexueel actief zijn moeten zorgen voor
2 betrouwbare methoden van anticonceptie. Patienten worden hierover in de
patienteninformatie uitgebreid ingelicht.
De volgende bijwerkingen van Ambrisentan zijn opgenomen in de
patienteninformatie: Hoofdpijn, perifeer oedeem (zwelling van benen en voeten),
vasthouden van vloeistoffen (zwelling over het hele lichaam of onverwachte
gewichtstoename), verstopping van de neus, onstoken neusholtes, rode en zere
keel en neus, hartkloppingen, buikpijn, kortademigheid, verstopping, anemie
(verlaging van de rode bloedcellen), ernstige afwijkingen bij geboorte,
mogelijke leverschade, mogelijke infertiliteit bij mannen.
De risico's van studie procedures die worden uitgevoerd zijn lokale pijn en
duizeligheid bij bloedprikken; pijn, klaplong, infectie, bloedingen, hematoom,
bloed klontering, lucht in catheter, hartritmestoornissen, lage bloeddruk en
ruptuur van de arterie bij rechter hartcatheterisatie; blootstelling aan
straling bij HRCT scan.
Publiek
199 East Blaine Street
Seattle, WA 98102
USA
Wetenschappelijk
199 East Blaine Street
Seattle, WA 98102
USA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw in de leeftijd van 40 tot 80 jaar
2. Diagnose van IPF op basis van de volgende criteria, overeenkomstig de richtlijnen van de ATS-ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society) voor het vaststellen van IPF:
* Duidelijke of waarschijnlijke UIP bevestigd met SLB door een centrale patholoog of
* bij het ontbreken van SLB, een HRCT-scan die onbetwistbare bevindingen voor IPF aantoont (bibasale reticulaire afwijkingen met minimale matglasopaciteiten) bepaald op basis van een centrale evaluatie
en drie van de volgende *ondergeschikte criteria*:
* Leeftijd > 50 jaar
* Sluipend begin van een anderszins onverklaarbare inspanningsdyspnoe
* Duur van de ziekte >= 3 maanden
* Bibasale, inspiratoire ruis
Binnen 90 dagen na inclusie moet de diagnose worden bevestigd met HRCT.
3. Honeycombing (inwendige fissuren) <=5% bevestigd door HRCT; de HCRT-resultaten zullen worden onderworpen aan een centrale evaluatie ter bevestiging van de diagnose.
4. Bereidheid om een rechterhartkatheterisatie (RHC, right heart catheterization) te ondergaan bij baseline en na 48 weken (bezoek 7) of bij voltooiing van het onderzoek.
5. Bereidheid en mogelijkheid om de vereiste leverfunctiecontrole te ondergaan om de 28 dagen. Leverfunctietests (LFT's) inclusief serum alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), alkalinefosfatase, gamma glutamyl transferase (GGT) en totale bilirubineconcentraties.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Chronische behandeling met de volgende voor IPF voorgeschreven geneesmiddelen (binnen 4 weken van randomisatie): orale corticosteroïden (> 20 mg/dag prednison of gelijkwaardig middel), immunosuppressiva of cytotoxische geneesmiddelen, anti-fibrotische geneesmiddelen, chronisch gebruik van N-acetylcysteïne (voorgeschreven voor IPF)
2. Chronische behandeling met immunosuppressiva, cytotoxische of antifibrotische geneesmiddelen, inclusief pirfenidon, D penicillamine, colchicine, cyclosporine A, TNF α-antagonisten, imatinib, interferon gamma, cyclofosfamide of azathioprine binnen 30 dagen vóór randomisatie
3. Obstructieve longziekte, bepaald door tekenen van luchtstroomobstructie op HRCT of fysiologische criteria, inclusief:
*FEV1/FVC verhouding < 0,7
*Residueel volume (RV) > 120% op plethysmografie of significant emfyseem (bevestigd door een radioloog) op HRCT indien plethysmografie niet beschikbaar is
*Bewijs van reactieve luchtwegaandoening door wijziging in FEV1 van > 12% na een test met bronchodilator
4. Actieve of recente (< 60 dagen vóór inclusie) longinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen
5. Ziekenhuisopname binnen 60 dagen voor screening voor een acute exacerbatie van IPF (AE IPF)
6. Chronisch hartfalen (NYHA klasse III/IV) of bekend met een linkerventrikel ejectiefractie <25%
7. Accute of chronische verslechtering (anders dan dyspnoe) die het vermogen beperkt om te voldoen aan de studie vereisten en procedures inclusief de 6 minuten looptest.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2008-004405-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00768300 |
| CCMO | NL25906.099.09 |