PREVENTIE VAN DELIER BIJ PATIËNTEN MET EEN BEROERTE

De prevalentie van delier in een algemeen ziekenhuis varieert van 10% tot 30%.
De incidentie van delier bij patiënten met een beroerte wordt geschat op
13-48%. Het krijgen van een delier geeft een hoge kans op morbiditeit en
mortaliteit, langere opnameduur en langere revalidatieperiode. Er zijn geen
prospectieve studies naar effect van delierpreventie door preventief gebruik
van een lage dosis haloperidol bij patiënten opgenomen met een beroerte.

Het huidige onderzoek betreft een placebo gecontroleerd dubbelblind
gerandomiseerd onderzoek naar de effecten van preventieve behandeling met
haloperidol bij patiënten met een beroerte met een verhoogd risico op het
krijgen van een delier. Patienten die worden opgenomen met een acute beroerte
kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Bij opname wordt
aan de hand van de aanwezigheid van predisponerende factoren voor het
ontwikkelen van een delier (leeftijd >75 jaar, acute opname, co-morbiditeit,
pre-existente cognitieve problemen, visus en/of gehoorsproblemen,
ADL-afhankelijkheid) bepaald of de patiente een verhoogd risico heeft op het
ontwikkelen van een delier.
De preventieve behandeling wordt op de dag van opname gestart en bestaat uit
behandeling met haloperidol 3dd 1 mg gedurende 3 dagen (72 uur; 9 giften)
gegeven. Als er een delier optreedt, heeft patiënt het primaire eindpunt
bereikt. Bij deze patiënten zal de studiemedicatie worden gestaakt en
behandeling conform de huidige richtlijnen worden gestart. De delier monitoring
volgens protocol zal bij alle deelnemende patiënten gedurende de eerste 4
volledige dagen van de opname plaatsvinden. De vragenlijsten kunnen grotendeels
worden ingevuld nadat bij patiënten een standaard (hetero)anamnese en
neurologisch is verricht. Een belangrijk deel van de vragenlijsten wordt reeds
standaard afgenomen bij alle opgenomen patiënten op een afdeling neurologie. De
extra belasting bij deelnemende patiënten is dan ook gering en betreft bij
opname ongeveer 15 minuten. De scorelijsten betreffen de DSM-IV criteria voor
delier, Confusion Assessment Method (CAM), Confusion Assessment Method for the
ICU (CAM-ICU), Delirium Rating Scale (DRS), IQCODE-N, Groningen Frailty
Indicator, Mini Mental State Examinations (MMSE), Delirium Observation
Screening (DOS), Delier-O-meter (DOM), NIHSS score, Oxfordshire Community
Stroke Project (OCSP) criteria, Barthel Index en Modified Rankin Scale. De
meeste schalen worden ingevuld tijdens de opname. De 4 dagen na opname zal de
CAM, de CAM-ICU, DOS en DOM worden afgenomen en de DRS en DSM-IV criteria voor
delier indien er aanwijzingen zijn voor een delier. De totale belasting
bedraagt deze dagen ongeveer 5 minuten per dag.

Bij opname wordt bij patiënten met een beroerte standaard bloed afgenomen. Bij
de standaard bloedafname bij opname en op dag 2 van het onderzoek zal bij
deelnemende patiënten 10 ml extra EDTA bloed worden afgenomen en geanominiseerd
worden opgeslagen ter analyse van cytokinen profielen.
Gedurende 4 dagen en nachten zal er continue actimetrie plaatsvinden aan de
niet-dominante pols door middel van een pols actimeter (een soort polshorloge).
De actimetrie begint op het moment dat de patiënt wordt opgenomen op de
afdeling neurologie.

Patienten die een beroerte hebben doorgemaakt worden 6 weken na ontslag
standaard teruggezien op de polikliniek neurologie. Er zal toestemming worden
gevraagd om bij deze controle afspraak nog een aantal vragenlijsten af te
nemen: MMSE, CAM, CAM-ICU en DRS. De belasting betreft ongeveer 10 minuten
extra.
Er zal toestemming worden gevraagd om na een jaar nogmaals te worden
teruggezien op de polikliniek neurlogie voor het verrichten van dezelfde
testbatterij (belasting 10 minuten + reistijd).

Onderzoek naar het effect van preventieve behandeling met haloperidol bij
patiënten met een beroerte met een verhoogd risico op het krijgen van een
delier.

Een placebo gecontroleerd dubbelblind gerandomiseerd onderzoek naar de effecten
van preventieve behandeling met haloperidol bij patiënten met een beroerte met
een verhoogd risico op het krijgen van een delier.

Preventieve behandeling met haloperidol 3 dd 1 mg gedurende 3 dagen.

Deelnemende patienten zullen worden behandeld met placebo of haloperidol 3dd1mg
gedurende 3 dagen. Bij een dergelijke lage dosering is de kans op bijwerkingen
bijzonder gering. Er zal op dag twee voor de zekerheid een extra ECG worden
verricht ter controle op verlenging van het QT-interval.

Een belangrijk deel van de vragenlijsten wordt reeds standaard afgenomen bij
alle opgenomen patiënten op een afdeling neurologie. De extra belasting bij
deelnemende patiënten is dan ook gering en betreft bij opname ongeveer 15
minuten. De 4 dagen na opname bedraagt de belasting ongeveer 5 minuten per dag.

Bij opname wordt bij patiënten met een beroerte standaard bloed afgenomen. Bij
de standaard bloedafname bij opname en op dag 2 van het onderzoek zal bij
deelnemende patiënten 10 ml extra EDTA bloed worden afgenomen. Indien op dag
twee geen standaard bloedonderzoek zal worden verricht betreft dit dus een
eenmalige extra venapunctie.

Gedurende 4 dagen en nachten zal er continue actimetrie plaatsvinden aan de
niet-dominante pols door middel van een pols actimeter (een soort polshorloge).
De actimetrie begint op het moment dat de patiënt wordt opgenomen op de
afdeling neurologie.

Patienten die een beroerte hebben doorgemaakt worden 6 weken na ontslag
standaard teruggezien op de polikliniek neurologie. Er zal toestemming worden
gevraagd om bij deze controle afspraak nog een aantal vragenlijsten te laten
afnemen: MMSE, CAM, CAM-ICU en DRS. Belasting betreft ongeveer 10 minuten
extra.
Er zal toestemming worden gevraagd om na een jaar nogmaals te worden
teruggezien op de polikliniek neurlogie voor het verrichten van dezelfde
testbatterij (belasting 10 minuten + reistijd).