Een gerandomiseerde, Dubbelblinde, placebo-Gecontroleerde Studie naar de werkzaamheid en de Veiligheid van MORAb-003 (farletuzumab) in Combinatie met Wekelijkse Therapie met Paclitaxel bij proefpersonen met platina-resistentie of terugkerende refractaire ovarium kanker

Ovarium kanker is de belangrijke doodsoorzaak onder vrouwen met gynaecologische
kwaadaardige aandoeningen. Volgens de ' American Cancer Society Ovarian Cancer'
was ovarium kanker de oorzaak van 15.280 sterfgevallen in 2007, aangezien de
ziekte vaak pas openbaar komt als zij in een vergevorderd stadium is.
Prevalentie en incidentie in Europa en Zuid-Amerika zijn aan elkaar gelijk. Het
gemiddelde risico voor de ontwikkeling van ovarium kanker in vrouwen in de
Verenigde Staten is 1 op 70. Epitheliale ovarium kanker vertegenwoordigd bijna
90% van alle ovariumcarcinomen. De standaardtherapie voor gevorderde ovarium
kanker, na maximale cytoreductieve chirurgie, is op platina gebaseerde
chemotherapie. In vrouwen die met platina-bevattende combinaties als primaire
therapie worden behandeld, is de response 60% tot 80%, met volledige reactie in
vrouwen die adequate chirurgische therapie hebben gehad. Jammer genoeg, ondanks
dit, sterft de meerderheid van patiënten uiteindelijk aan ziektepersistentie of
terugkeer, waarbij de buikholte de meest voorkomende plaats van terugkeer is.
De overleving op lange termijn blijft ongeveer 15% tot 30%.
Één van de meest belovende recente ontwikkelingen was het aantonen dat
wekelijkse toediening van paclitaxel een totale response van ongeveer 21% kan
veroorzaken, met een gemiddelde remissie van 3 maanden, ondanks dat de patiënt
eerder behandeld was met een taxaan. MORAb-003 (farletuzumab) heeft het
potentieel om een efficiënt middel te zijn tegen epithele ovarium kanker,
alleen of in combinatie met andere medicatie, inclusief een taxaan. MORAb-003
werkt via een ander mechanisme vergeleken met andere anti-kanker medicaties en
wordt aantoonbaar goed verdragen door patienten. Deze studie is opgezet om te
bepalen of MORAb-003 in combinatie met taxaan-bevattende chemotherapie een
tweede reactie kan veroorzaken en/of verlengen in patienten met
platina-resistentie of terugkerende refractaire ovarium kanker

Het vergelijken van het effect van paclitaxel met MORAb-003 (farletuzumab) of
paclitaxel en placebo op progressievrije overleving in patienten met
platina-resistentie of terugkerende refractaire ovarium kanker, zoals bepaald
door RECIST

Dit is een gerandomiseerd multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde,
proof-of-concept studie. De patienten worden willekeurig verdeeld in een 2:1
verhouding naar paclitaxel plus mORAb-003 of paclitaxel plus placebo. De
factoren van de verdeling zijn 1) intraperitoneaal (IP) of intraveneuze (iv)
primaire chemotherapie; 2) geografisch gebied (het Noorden Amerika,
Zuid-Amerika, Westelijk Europa, Oost-Europa en Azië/de Stille Oceaan). Tijdens
de behandelingsperiode, zullen de patienten met wekelijks paclitaxel plus
mORAb-003 of paclitaxel plus placebo tot progressie van de ziekte worden
behandeld (gedefinieerd conform RECIST). Tijdens de vervolgperiode zullen de
overlevingsstatus en de additionele therapie voor ovarium kanker worden
genoteerd. De patienten zullen maandelijks tijdens de eerste 9 maanden en dan
om de 2 maanden tot initiatie van nieuwe behandeling voor ovarium kanker, de
dood of studiebeëindiging door Sponsor worden gecontacteerd.

MORAb-003 is een humaan monoklonaal antilichaam IgG1/> dat aan de menselijke folaat alpha-receptor bindt. MORAb-003 bestaat voor 99.15% uit humane bestanddelen. MORAb-003 zal geleverd worden in flesjes. MORAb-003 (in 0.9% normale zoutoplossing) zal intraveneus met een dosis 2.5 mg/kg worden toegediend tijdens cyclus 1, cyclus 2 en verdere cycli.

De patienten zullen willekeurig worden ingedeeld in de groep paclitaxel plus
mORAb-003 of de groep paclitaxel plus placebo (2:1 verhouding). Paclitaxel
80mg/m2 zal intraveneus in ruim 1 uur worden toegediend. De oppervlakte van het
lichaam (BSA) zal volgens een standaardformule door het ziekenhuis worden
bepaald. Het BSA zou niet nogmaals bepaald hoeven te worden na de basislijn
(eerste visite), tenzij er een gewichtsverandering van ten minste 10% is.
MORAb-003 (in 0.9% normaal zout oplossing) zal IntraVeneus in een dosis van 2.5
mg/kg worden toegediend. De placebo zal bestaan uit een gelijkwaardig volume
van een normale zoutoplossing. Tijdens Cyclus 1 zal de onderzoeksmedicatie
(MORAb-003 of placebo) en paclitaxel op dag 1 gedurende 12 weken wekelijks
toegediend worden. Voor alle andere cycli zal het onderzoeksproduct (mORAb-003
of placebo) en paclitaxel in cycli van 4 weken worden toegediend. De medicatie
(MORAb-003 of placebo) en paclitaxel zal op Dag 1 van de weken 1 - 3 worden
toegediend en Week 4 zal een rustperiode zijn. De studiemedicatie (MORAb-003
of placebo) zal voorafgaand aan paclitaxel worden toegediend.

Graag verwijs ik u naar vraag E4 en het schema op pagina 76 van het
studieprotocol voor alle studieprocedures.

Graag verwijs ik u naar vraag E9 en de studie patienten informatie en
toestemmingformulier, en de Investigator's Brochure voor alle mogelijk risico's
en ongewenste bijwerkingen.