Veiligheid en verdraagzaamheid van amoxicilline clavulaanzuur vernevelingen bij COPD patienten(STONAC)

Uit eerder uitgevoerd onderzoek in eigen kliniek is geconcludeerd dat
behandelen van een COPD exacerbatie met amoxicilline clavulaanzuur via
orale of intraveneuze toediening bij ongeveer tweederde van de patienten niet
in een werkzame concentratie aanwezig is. De oorzaak hiervoor is
niet bekend. Een hypothese is dat de amoxicilline vanuit de bloedbaan
onvoldoende in het sputum terecht komt. Een tweede hypothese is dat er
bij patienten met een lage sputum amoxicilline spiegel een verhoogde afbraak
door beta-lactamase plaatsvindt. Uit onderzoek uit eigen kliniek is met de
laatste hypothese geen verband aangetoond tussen beta lactamase en amoxicilline
spiegels in sputum. De oorzaak van de lage spiegels in sputum is voor dit
onderzoek als uitgangspunt genomen. Wanneer er via systemische toediening van
amoxicilline onvoldoende in het sputumterecht komt moet misschien gekeken
worden naar een andere toedieningsweg. In zijn algemeenheid kan men er van uit
gaan dat lokale toediening hoge concentraties te weeg brengt doordat transport
tussen compartimenten niet hoeft plaats te vinden. De hypothese dat vernevelen
van amoxicilline resulteert in een adequate concentatie in het sputum is hierop
gebaseerd. Echter is het vernevelen van amoxicilline clavulaanzuur nog niet
eerder uitgevoerd. Derhalve zal eerst bekeken moeten worden of dit middel
veilig toegediend kan worden en wordt getolereerd door de patient. In dit
onderzoek zal d.m.v. verneveling van 4 verschillende (oplopende) doses
onderzocht worden of dit middel veilig toegediend kan worden. Onderzoek naar
effectiviteit zal in een vervolg onderzoek bekeken moeten worden.

Doel van het onderzoek is het bekijken van de veiligheid en verdraagzaamheid
van amoxicilline clavulaanzuur vernevelingen bij COPD patienten.

Het onderzoek is als prospectieve interventiestudie opgezet.

De patienten zullen amoxicilline clavulaanzuur in een vernevelede vorm inhaleren m.b.t. vernevelapparatuur.

De belasting is naar verwachting gering. Uiteraard is dit een subjectieve
waarneming en kan deze per patient verschillen.
Er zijn meerdere antibiotica die reeds via verneveling worden toegediend echter
wordt amoxicilline clavulaanzuur nog niet toegepast. In de 3 uur durende follow
up na elke verneveling zal sputum verzameld worden en zal er een buis bloed
worden afgenomen. Het ophoesten van sputum is een natuurlijke (fysiologische)
activiteit die de patient meerdere malen daags uit zichzelf zal doen.
Risico:
het risico op systemische bijwerkingen is niet goed bekend. Wel is bekend bij
andere antibiotica die verneveld worden dat bijwerkingen optreden. De mate
waarin dat bij amoxicilline clavualaanzuur optreedt zal bekeken worden. De kans
op overgevoeligheidsreacties wordt als even groot verondersteld. Door het
inhaleren van exogene stoffen kan luchtwegirritatie ontstaan die zich mogelijk
kan uiten in de vorm van benauwdheid.
zie ook punt E9 van het ABR formulier