Een 36 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, in meerdere centra uitgevoerd, parallel gegroepeerd, actief gecontroleerde studie naar de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van LCZ696 vergeleken met valsartan, bij patienten met chronisch hartfalen en een behouden linker ventrikel ejectiefractie.

In deze studie willen we beoordelen of de effectiviteit, veiligheid en
verdraagbaarheid van LCZ696, vergeleken met valsartan, voldoende meerwaarde
biedt om LCZ696 verder te gaan onderzoeken in fase 3 voor de indicatie
hartfalen met een normale ejectie fractie.

De effectiviteit van LCZ696 onderzoeken bij patienten met chronisch hartfalen
en een behouden ejectiefractie, waarbij de hypothese getoetst wordt, dat de
reductie van NT-proBNP (N-terminal pro-Brain Natriuretic Peptide, een
belangrijke marker bij hartfalen) met LCZ696 groter is dan met valsartan.

Op visite 1 (screening) zullen patienten met chronisch hartfalen (NYHA klasse
II - IV) die voldoen aan alle in- en exclusie criteria starten met de placebo
run-in periode (1-2 weken). De patienten dienen 24 uur vóór visite 2
(randomisatie) te stoppen met hun eigen ACEremmers en ARBs.
De randomisatie vindt plaats op visite 2 (2 weken na visite 1), indien de
patient voldoet aan alle in- en exclusie criteria.
De patienten worden gerandomiseerd in twee groepen: de ene groep ontvangt
valsartan, de andere groep LCZ696. In 2-3 weken tijd worden de doseringen
opgetitreerd naar de maximale dosering van de betreffende onderzoeksarm.

De totale studieduur voor 1 patient is 37-38 weken, waarin 11 studievisites
gedaan worden.

- LCZ696 therapie, start met 50 mg bid bij visite 2 (randomisatie), daarna optitratie bij visite 3 (na 1 week) naar 100 mg bid. Bij visite 4 (na 2-3 weken) optitratie naar 200 mg bid (maximale dosering in deze studie). Deze medicatie blijft genomen worden tot visite 7 (na 12 weken). - valsartan therapie, start met 40 mg bid bij visite 2 (randomisatie), daarna optitratie bij visite 3 (na 1 week) naar 80 mg bid. Bij visite 4 (na 2-3 weken) optitratie naar 160 mg bid (maximale dosering in deze studie). Deze medicatie blijft genomen worden tot visite 7 (na 12 weken).

Het is niet met zekerheid te zeggen dat men persoonlijk voordeel zal hebben bij
deelname aan dit onderzoek anders dan dat men in het kader van het onderzoek
regelmatig zal worden onderzocht en de onderzoeksmedicatie gratis wordt
verstrekt. Mogelijke ongemakken van deelname aan dit onderzoek kunnnen zijn dat
men voor 11 bezoeken naar de arts dient te komen en dat regelmatig de hartslag
en de bloeddruk wordt gemeten. Daarnaast wordt er drie maal een
echocardiografie en ECG gemaakt, wordt bij elke visite bloed afgenomen, en
dient de patient drie keer een kwaliteit van leven vragenlijst in te vullen.