Vergelijking van surveillance versus radiofrequentie ablatie bij laaggradige dysplasie in Barrett slokdarm in een gerandomiseerde studie; de SURF studie

Patienten met laaggradige dysplasie (LGD) in een barrett slokdarm (BE) hebben
een verhoogd risico op de ontwikkeling van slokdarmkanker; nl 16 tot 28 % bij
patienten, waarbij LGD is vastgesteld door twee of meer onafhankelijke
pathologen. Ook is er een risico voor niet gedetecteerde laesies in het Barrett
segment tijdens de eerste endoscopie. Patienten met LGD worden daarom
regelmatig gecontroleerd ( elke 6 of 12 maanden) volgens het Barrett
surveillance programma, zodat in een vroeg en nog endoscopisch te behandelen
stadium hooggradige dysplasie (HGD) of vroegcarcinoom gedetecteerd wordt.
Endoscopische ablatie wordt toegepast bij patienten met HGD om het gehele
Barrett segment te verwijderen. Ook patienten met LGD zijn met verschillende
ablatie technieken behandeld, zoals Photo dynamische therapie (PDT) en Argon
plasma coagulatie (APC). In de follow-up werd bij een groot deel van de
patienten nog resterende Barrett eilanden aangetoond. Ook werd Barrett
slijmvlies gevonden onder het nieuw gevormde plaveiselepitheel, zgn "buried
Barrett". Radiofrequentie ablatie (RFA) is een nieuwe techniek, die nog in
ontwikkeling is. In recente onderzoeken blijkt na RFA geen 'buried
Barrett"aangetoond.
Radiofrequentie ablatie wordt uitgevoerd met een balloncatheter HALO360,
ontwikkeld door BARRx Medical Inc, Sunnyvale CA, USA, die omwikkeld is met een
electrode. De electrode straalt gedurende minder dan een seconde
radiofrequentie golven uit naar de slokdarmwand. De bovenste laag van het
slijmvlies wordt dan weggebrand.
Na de eerste ablatie met de ballon kunnen resterende Barrett eilanden geableerd
worden met een focale ablatie catheter HALO90. RFA is een makkelijk uitvoerbare
en effectieve techniek voor het verwijderen van Barrett slijmvlies. Vergeleken
met PDT en APC, worden acute complicaties zoals bloedingen, verlittekening en
stenosis over het algemeen niet gezien.

Het doel van deze studie is het vergelijken van endoscopische surveillance met
radiofrequentie behandeling voor Barrett patienten met laaggradige dysplasie.
In deze studie worden ook oncogene genetische veranderingen onderzocht in het
Barrett slijmvlies voor de behandeling en het nieuw gevormde plaveiselepitheel
na de behandeling.

Deze studie wordt uitgevoerd als vervolg van een imaging studie, waarbij
patienten met laaggradige dysplasie (LGD) in Barrett's slokdarm zijn
geidentificeerd. Bij 120 patienten is na imaging met hoge resolutie endoscopie
of autofluorescentie met narrow band imaging in biopten door minstens twee
studie pathologen LGD vastgesteld.
Inclusie criteria:
- patienten in de leeftidscategorie van 18-85 jaar
- LGD vastgesteld in biopten die in afgelopen 12 maanden verkregen zijn door
minstens twee studiepathologen.
- ondertekend toestemmingsformulier
Exclusie criteria:
- patienten met een Barrett langer dan 12 cm
- endoscopisch zichtbare onregelmatigheid, verdacht voor hooggradige dysplasie
of vroegcarcinoom, bij hoge resolutie endoscopie met wit licht.
- eerder gedane endoscopische behandeling voor neoplasie in het Barrett segment.
- indien patienten niet in staat zijn een ondertekend toestemmingsformulier te
leveren.
Studie schema:
voortraject:
- tenminste 1 hoge resolutie endoscopie met biopten volgens het Seattle
protocol en brush
- revisie van hisotpathologie door twee expert pathologen
Studie: randomisatie naar RFA
- T=0 mnd, 1ste RFA behandeling met HALO360 ballon
- T=2 mnd, endoscopie en tweede RFA behandeling. Bij Barrett eilanden kleiner
dan 2cm en minder 50% van de circumferentie wordt er behandeld met de HALO90.
Bij grotere Barrett segmenten wordt de ballon HALO360 gebruikt.
T=4 mnd, zie bij 2 mnd. De verwachting is dat een minderheid van de patienten
nog een derde behandeling nodig heeft.
T=6 mnd, hoge resolutie endoscopie met lugol kleuring en biopsie van nieuw
gevormd plaveisel epitheel en brush. indien er nog resteren barrett zichtbaar
is, zal dit nabehandeld worden met de HALO90.
T=12 mnd: hoge resolutie endoscopie met lugol kleuring en biopsie van nieuw
gevormd plaveisel epitheel en brush.
Vanaf het eerste jaar: jaarlijkse hoge resolutie endoscopie met lugol kleuring
en biopsie van nieuw gevormd plaveisel epitheel en brush.
Studie: randomisatie naar surveillance:
op T=0 mnd, T=6 mnd en T=12 mnd endoscopische surveillanse met hoge resolutie
endoscopie met biopten en brush.
Vanaf het eerste jaar de jaarlijkse endoscopische surveillanse met hoge
resolutie endoscopie met biopten en brush.

Patients, who are randomized for radiofrequency ablation will be treated for low-grade dysplasia in Barrett's esophagus with radiofrequency ablation. In deze studie is voor de patienten, die gerandomiseerd zijn naar radiofrequentie ablatie , is de ablatie een behandeling voor de Barrett slokdarm.

25% van de patienten met laaggradige dysplasie (LGD) in een Barrett slokdarm
ontwikkelen hooggradige dysplasie of een vroegcarcinoom gedurende twee jaar
follow-up. Voor patienten in de radiofrequentie groep is de kans op
ontwikkeleing van hooggradige dysplasie of een vroegcarcinoom gedurende twee
jaar follow-up geschat op < 5%. Bij de RFA behandeling zal in 5% van de
gevallen acute complicaties , zoals bloedingen ontstaan en 5% late stenosis als
gevolg van verlittekekning van de slokdarm.