Effecten van ResvidaTM op vetverbranding en mitochondriele biogenese in de spieren bij gezonde obese personen

Het is algemeen bekend dat de combinatie van overmatige energie (vooral in de
vorm van vetten) inname en lage vet oxidatieve capaciteit leidt tot stapeling
van vetten in de spieren en lever, wat bijdraagt aan het ontstaan van insuline
resistentie. De beste behandeling om obesitas en insuline resistentie te
bestrijden is fysieke activiteit (sport), maar het is bijzonder moeilijk om
mensen te motiveren om te sporten. Recent is er een doorbraak in dit
onderzoeksgebied gekomen met een voedingsonderzoek waarin resveratrol, een
natuurlijke polyphenol, de gunstige effecten van sport nabootste en zo de
muizen beschermde tegen dieet-geinduceerde obesitas. Het doel van het onderzoek
is om na te gaan of resveratrol hetzelfde werkt in mensen met overgewicht als
in proefdieren die veel en vet eten. Deze informatie kan gebruikt worden om
betere behandelingen voor overgewicht te ontwikkelen. Daartoe bestuderen we in
dit onderzoek de effecten van ResvidaTM op het aantal en de werking van de
mitochondrieën in de spieren van gezonde obese mensen en kijken we of de
mitochondrieën beter in staat zijn om vetten te verbranden.

Het doel van het onderzoek is om na te gaan of 1) ResvidaTM leidt tot een
toename in aantal mitochondrieën en de functie ervan, 2) of dit gepaard gaat
met een betere vet verbranding, en 3) zo uiteindelijk ook bijdraagt aan een
betere *handeling* van vetten door een toename van de lipolyse in de spieren en
vetweefsel.

18 Gezonde obese (BMI 30-35 kg/m2) mannelijke proefpersonen, in de leeftijd van
45-65 jaar die niet regelmatig aan sport doen zullen geïncludeerd worden in een
gerandomiseerd en geblindeerd cross-over design. Elke persoon zal deelnemen aan
twee interventies, in willekeurige volgorde, en gescheiden door een wash-out
periode van minimaal 4 weken. Elke interventie periode bestaat uit 4 weken (30
dagen) behandeling met het voedingssupplement ResvidaTM of placebo. Voor de
eerste interventieperiode zal een screening plaatsvinden waarbij de medische
voorgeschiedenis van de persoon zal bekeken worden met behulp van een
vragenlijst. Tevens zal er een nuchter bloedsample worden afgenomen en zal het
lichaamsgewicht worden gecontroleerd. Lichaamsvetpercentage en verdeling van
het vet over het lichaam zal met een DEXA scan in kaart gebracht worden. Op dag
0 komen de proefpersonen nuchter naar de universiteit. Er wordt dan een
bloedsample afgenomen en het lichaamsgewicht wordt gecontroleerd. Vervolgens
krijgen de proefpersonen een ontbijt aangeboden waarna ze een maximale
fietstest zullen afleggen. Voordat ze aan deze maximale test beginnen wordt de
bloeddruk en de hartslag gecontroleerd. Tijdens de maximale fietstest wordt een
ECG gemaakt door een ervaren, getraind persoon. Na deze test mogen de
proefpersonen naar huis en krijgen ze genoeg capsules mee voor de eerste week.
Wanneer ze een week later terug komen op dag 7 wordt opnieuw nuchter een
bloedsample genomen en wordt het lichaamsgewicht gecontroleerd. Tevens krijgen
ze weer voldoende capsules mee voor inname in die week. Op dag 14 en 21 wordt
ook weer een nuchter bloedsample afgenomen en het lichaamsgewicht gecontroleerd.
Op dag 25 wordt de in vivo mitochondriële functie bestudeerd in de spieren en
wordt levervet gemeten met behulp van MR spectroscopie. Op dag 28, in de avond,
zullen de personen gedurende 36 uur in de respiratiekamer verblijven waar
energie verbruik en vetoxidatie uitvoerig bestudeerd kan worden.Tijdens dit
verblijf in de respiratiekamer wordt om de 12 uur een bloedsample afgenomen en
wordt er tijdens de laatste 24 uur urine verzameld voor de bepaling van
proteïne afbraak en voor het bepalen van metabolomics. Op dag 30, in de
ochtend, verlaten de personen de respiratiekamer en wordt er weer een
bloedmonster afgenomen voor de bepaling van het aantal en de verdeling van de
bloedcellen, de electrolyten, de stollingstijd, en de lever- en nierfunctie.
Hiernaast wordt er ook nog een ECG gemaakt en wordt hartritme en bloeddruk
gecontroleerd. Vervolgens wordt er een spierbiopt afgenomen en wordt het
microdialyse experiment gestart waarin lipolyse in de spier en vetweefsel wordt
opgevolgd. Aan het einde van dit experiment wordt er een vetbiopt afgenomen.

De proefpersonen krijgen ResvidaTM of een placebo in willekeurige volgorde. ResvidaTM is een voedingssupplement en wordt ook gereguleerd als een voedingscomponent. ResvidaTM en placebo worden geleverd door DSM Nutritional Products, ltd. De maximaal goedgekeurde dosis in mensen is 150 mg/ dag. Voor hogere dosissen is de veiligheid nog niet onderzocht. We hebben daarom gekozen om personen een supplement te geven van 150 mg/ dag, verdeeld over twee dosissen van 75 mg, waarvan een wordt ingenomen bij de lunch en de andere bij het diner.

Voor de start van de studie zullen de proefpersonen gescreend worden om te
bepalen of ze geschikt zijn voor deelname aan de studie. Deze screening omvat
het overlopen van een medische vragenlijst, het afnemen van een nuchter
bloedsample, het controleren van het lichaamsgewicht en de bepaling van
lichaamssamenstelling met een DEXA scan (duur: 1 uur).
Daarna worden ze gerandomiseerd en ondergaan ze twee interventie perioden van 4
weken gescheiden door een wash-out periode van ten minste 4 weken. De personen
komen 6 maal naar de Universiteit gedurende de 4 weken (dag 0, 7, 14, 21, 25,
28). Tijdens deze bezoeken aan de Universiteit wordt er wekelijks een
bloedsample afgenomen en wordt lichaamsgewicht gecontroleerd (dag 0, 7, 14,
21), zal er een maximale fietstest worden afgenomen (dag 0) en zal in vivo
mitochondriële functie gemeten worden en levervet met MRS (dag 25). Tevens
zullen de personen 36 uur in de respiratiekamer verblijven (2 nachten en 1 dag)
(dag 28-30) waarna een spierbiopt wordt afgenomen en de microdialyse trial
gestart wordt. Aan het einde van het microdialyse experiment wordt een vetbiopt
afgenomen.