Het Falen van maagzuurremmers in gastro oesofageale refluxziekte

Gastro Oesofageale refluxziekte is een veel voorkomend verschijnsel waarbij de
inhoud van de maag terugstroomt in het lumen van de oesofagus. Als dit klachten
en/ of schade veroorzaakt wordt gesproken over gastrooesofageale refluxziekte.
Proton pomp remmers (PPI) zijn vaak de aangewezen behandeling, en worden
veelvuldig gebruikt. PPIs remmen de afgifte van maagzuur door het blokkeren van
de H+/K+ ATPase pomp van de parietale cellen in de maag. In ongeveer 30% van de
patienten met refluxziekte faalt therapie van PPIs voor het oplossen van
symptomen. Daarnaast blijkt dat slecht 50% van de patienten met refluxziekte
tevreden is over de behandeling met PPIs. De groep met patienten die te weinig
respons hebben op PPIs zijn een klinisch probleem, aangezien er weinig
aanvullende medicamenteuze therapie bestaat en chirurgie kan leiden tot
ernstige morbiditeit.
Het is onbekend wat het falen van PPIs veroorzaakt. Indien patienten die een
verkeerde diagnose hebben, of niet compliant zijn worden ge-exludeerd, blijven
er nog een aantal factoren over, die worden geacht van invloed te zijn:
1. Een verhoogde sensitiviteit van de slokdarm. de behandeling met PPIs
verandert dan wel de pH van het refluxaat, maar de hoeveelheid refluxepisodes
blijft hetzelfde. In dit geval kan een verhoogde sensitiviteit voor zwak zure
reflux episodes verklarend zijn. Twee mogelijke verklaringen vworden
voorgesteld: Hypersensitiviteit voor distensie hoog in de slokdarm, of
hypersensitiviteit voor chemische stimuli.
2. Verhoogde permeabiliteit. Het is bekend dat de permeabiliteit van de mucosa
verhoogd is in patienten met refluxziekte. Een verhoogde permeabiliteit van de
mucosa zorgt ervoor dat refluxaat de zenuwen in het epitheel kan bereiken. Het
kan zo zijn dat bij patienten met klachten ondaks PPI gebruik de mucosa nog
steeds verhoogd permeabel is, in tegenstelling tot patienten die geen klachten
hebben tijdens PPI gebruik.
3. De chemische samenstelling van het refluxaat zou kunnen verschillen.
Refluxaat bevat een aantal potentieel schadelijke stoffen, waarvan alleen
maagzuur wordt beinvloed door PPIs. Het is al bekend dat reflux episodes
waarbij gal deel uitmaakt van het refluxaat ook klachten kan veroorzaken.
4. De positie van de acid pocket van de maag kan verschillen na het gebruik van
PPIs. In recent werk van onze groep is aangetoond dat de positie van de acid
pocket, maagzuur dat bovenop de maaltijd drijft, van invloed is op de zuurgraad
van het refluxaat. Deze pocket is waarschijnlijk ook aanwezig gedurende het
gebruik van PPI, alleen waarschijnlijk kleiner of minder zuur. De invloed van
PPIs op de acid pocket is nog niet eerder goed onderzocht.

Het doel van deze studie is om een beter beeld te krijgen van wat de oorzaak is
van het falen van PPIs. Dit is de eerste studie die patienten met een goede
respons vergelijkt met patienten met een slechte respons. De sensitiviteit van
de slokdarm, de positie en compositie van de acid pocket met en zonder PPI, en
de doorgankelijkheid van de slokdarm worden allen bekeken in deze groepen van
patienten. Uiteindelijk zou dit kunnen leiden tot een beter begrip en daarmee
tot betere therapie na het falen van PPIs.

De studie heeft een prospectief cross sectionele observationele opzet.

De inschatting van belasting en risico's:
Een gastroscopie is een routine onderzoek in patienten met refluxziekte.
Tijdens het onderzoek wordt de hartslag, bloeddruk en saturatie gemonitord.
Tijdens gastroscopie worden biopten afgenomen. Hierbij treden sporadisch
bloedingen op. Indien er een bloeding optreedt en deze behandeling behoeft, kan
dit tijdens de scopie gebeuren. Een zeer zeldzame complicatie van biopteren is
een perforatie (0,03%).
Voor het onderzoek wordt er ook technetium intraveneus toegediend. Dit heeft
een stralingsdosis van 1 maal 350 MBq.
De belasting bestaat uit 3 studiedagen, en een totale studieduur van 5 uur.
Het onderzoek levert de patienten geen direct voordeel op; maar kan informatie
leveren die het inzicht en behandeling in refluxziekte verbetert.