Is de ernst van een hazelnoot allergie te voorspellen op basis van het sensibilisatiepatroon voor hazelnoot, pinda en berken pollen zowel bij kinderen als volwassenen?

Hazelnoot en andere noten zorgen samen met pinda voor 90% van de sterfgevallen
ten gevolge van een voedselallergie. Hazelnoot allergie komt voor bij kinderen
en volwassenen. Kinderen met een hazelnoot allergie hebben vaker ernstige
symptomen dan volwassenen met een hazelnoot allergie. Er zijn aanwijzingen dat
verschillen in ernst van de klachten gerelateerd zijn aan verschillen in
allergeen herkenning. Milde symptomen voor hazelnoot zijn mogelijk gerelateerd
aan hazelnoot allergenen die kruisreactief zijn met berken pollen. Ernstige
symptomen voor hazelnoot kunnen gerelateerd zijn aan allergenen, die
kruisreactief zijn met allergenen in andere noten en pinda. Er zijn echter
aanwijzingen dat dit patroon bij kinderen anders is dan bij volwassenen. Zo
lijkt bijvoorbeeld bij kinderen sensibilisatie voor het hazelnoot allergeen Cor
a 8, dat homoloog is aan het pinda allergeen Ara h 9, gecorreleerd te zijn aan
een ernstige hazelnoot allergie. Bij volwassenen met een ernstige hazelnoot
allergie zien we echter veel minder Cor a 8 sensibilisatie. Dit veronderstelt
dat kinderen een ander sensibilisatie patroon hebben dan volwassenen. Deze
bevindingen suggereren dat het sensibilisatie patroon gebruikt kan worden om
(de ernst van) de hazelnoot allergie te voorspellen. Maar het onderliggende
mechanisme is nog niet volledig duidelijk.
Recent gevonden polymorfismen in genen betrokken bij de barriere functie van de
huid en de luchtwegen en betrokken bij de regulatie van de immuunrespons spelen
een rol in de ontwikkeling van atopie. Mogelijk spelen deze polymorfismen een
rol in de route van de sensibilisatie en in de voorspelling van de ernst van de
hazelnoot allergie.

Het doel van deze studie is om te analyseren of patiënten (kinderen en
volwassenen) met een hazelnoot sensibilisatie zonder of met milde klinische
symptomen onderscheiden kunnen worden van patiënten met ernstige klinische
symptomen op basis van verschillen in de sensibilisatie profielen voor
hazelnoot, pinda en berken pollen en hun individuele belangrijke allergenen.
Daarnaast zal de studie meer inzicht verschaffen in de mechanismen betrokken
bij de diversiteit van de symptomen bij kinderen en volwassenen, door analyse
van de potentiële kruisreactiviteit tussen de allergenen, die betrokken zijn
bij de inductie van de IgE respons tussen hazelnoot, pinda en berken pollen en
de route van sensibilisatie.

Kinderen en volwassenen met een hazelnoot sensibilisatie met geen/milde of
ernstige klinische symptomen zullen deelnemen aan de studie. Bij hen zullen
serum en cellen afgenomen worden. Het sensibilisatie profiel voor hazelnoot,
pinda en berken pollen (zowel totaal extract als individuele allergenen) wordt
bepaald door middel van CAP, immunoblot, allergeenchip en basofiele activatie
test. Door middel van immunoblot- en CAP-inhibitie assays wordt geanalyseerd of
kruissensibilisatie een rol speelt, en welk allergeen primair voor de
sensibilisatie verantwoordelijk is. Vervolgens wordt op T cel niveau bestudeerd
of de kruisreactie alleen op IgE niveau of ook op T cel niveau optreedt.
Daarvoor wordt gebruik gemaakt van allergeen-specifieke T cel kweken. De
polymorfismen worden bepaald door middel van een protein-truncation test, PCR
en sequencing

Bij de kinderen en volwassenen, die deelnemen aan de studie zal bloed (10 ml
bij 3-6 jaar, 30 ml 7-11 jaar, 40 ml 12-15 jaar en 60 ml vanaf 16 jaar) worden
afgenomen. Bij de kinderen die een infuus krijgen vooraf aan de hazelnoot
provocatietest, zal het bloed uit het infuus afgenomen worden. Het is
standaardzorg dat kinderen met een hoog risico op een allergische reactie
tijdens de provocatietest (in de anamnese anafylactische shock of benauwdheid
op hazelnoot of een hazelnoot CAP >15 of SPT vanaf 2+) een infuus tijdens de
hazelnoot provocatie test krijgen. Kinderen van 3-6 jaar zullen niet
blootgesteld worden aan een venapunctie. Bij kinderen vanaf 7 jaar, waarbij
geen bloed is afgenomen tijdens de hazelnoot provocatietest en bij volwassenen
zal een venapunctie verricht worden. Dit kan pijnlijk zijn bij het inbrengen
van de naald en er kan eventueel een klein hematoom ontstaan.