Een multicentre, prospectieve, gerandomiseerde open-label pilot studie ter evaluatie van de uitvoerbaarheid en preliminaire effectiviteit van interferon gamma in combinatie met Anidulafungine voor de behandeling van candidemie.

In het laatste decennium zijn systemische infecties, veroorzaakt door fungi,
met name Candida species, een belangrijke oorzaak van ziekte geworden, vooral
bij ernstig zieke immunocompetente en immuungecompromitteerde patienten.
Verbetering van technische mogelijkheden in de gezondheidszorg, beademings- en
ondersteunende apparatuur hebben geleid tot een hoger risicio op nosocomiale
candida infectie.
De mortaliteit die geassocieerd is met candidemie, is hoog (tot 40%)
onafhankelijk van de sterfte aan de onderliggende ziekte en neemt in het
algemeen toe wanneer er sprake is van een onderliggende oorzaak waarvan geen
verbetering optreedt. De mate van verandering van de afweerreactie van de
gastheer lijkt een belangrijker determinant van ernst van ziekte dan de
pathogene eigenschappen van fungi.
Waarschijnlijk is sepsis-geinduceerde immunoparalyse bij patienten die zijn
opgenomen op de intensive care afdeling, een belangrijke factor die leidt tot
een verzwakt afweersysteem en verhoogde gevoeligheid voor invasieve candidiasis.

De afweerreactie tegen C.albicans is een complexe interactie tussen cellulaire
en humorale immuniteit en voorziet in het algemeen in voldoende afweer tegen
het micro-organisme in de gezonde gastheer. Interferon(IFN)-gamma is een
sleutel cytokine voor de aangeboren en verworven afweer tegen candidiasis.
Gezien de relatieve IFN-gamma deficientie bij patienten met een candidemie, met
name diegenen met een sepsis-geinduceerde immunoparalyse, en gezien de gunstge
effecten van IFN-gamma op anti-Candida afweermechanismen, is suppletie van
IFN-gamma rationeel als adjunctieve therapie voor patienten met ernstig
invasieve candidiasis of candidemie, naast de behandeling met conventionele
antifgungale middelen.

Het evalueren van de preliminaire werkzaamheid en uitvoerbaarheid van het
gebruik van interferon gamma als adjunctieve therapie in combinatie met de
standaard behandeling, voor de behandeling van candidemie, gebruik makend van
de volgende parameters:
Secundair doel: evalueren van de gastheer respons markers die zouden kunnen
worden gebruikt ter identificatie van patienten die zullen profiteren van
immunotherapie volges hun immunologisch profiel en het monitoren van de
immunologische respons op interferon-gamma.

Multicenter gerandomiseerde open-label studie

De interventie groep ontvangt Interferon gamma 100 mcg per subcutane injectie, 3 x per week gedurende twee weken. de controle groep ontvangt geen Interferon gamma.

Patienten met ernstige invasieve candidiasis zijn reeds opgenomen in het
ziekenhuis. Voor de patient is er dan ook geen sprake van extra tijdsbelasting.
In het kader van reguliere patientenzorg vindt dagelijks bloedafname plaats. De
bloedafnames in het kader van deze studie zullen gecombineerd worden met reeds
geplande venapuncties. Het afnemen van bloedkweken en bloed voor
klinisch-chemische parameters, behoort tot de standaard behandeling van
candidemie. Daarnaast zal in de eerste week 5 x , daarna 1 x gedurende de
tweede week en bij 2 en 8 weken na staken van de behandeling, 22,5 ml bloed
worden afgenomen.
De interventie bestaat uit 6 subcutane injecties die gedurende 2 weken, drie
maal per week worden toegediend. Naast locale pijn op de injectieplaats kan
interferon-gamma leiden tot (milde) griepachtige verschijselen, die in het
algemeen met eventueel paracetamol goed verdragen worden.
Candidemie is een ernstige infectie met een zeer hoge mortaliteit. De
bijwerkingen zijn in het algemeen zodanig mild dat deze niet opwegen tegen de
potentiele voordelen van een verbetering van de immuunrespons tegen deze
infectie. Het middel is dan ook reeds geregistreerd in selecte
patientenpopulaties (verlagen van de frequentie van ernstige infecties zoals
Candida bij chronisch granulomateuze ziekte en maligne osteopetrosis)