Een gerandomiseerd, open-label, fase III onderzoek in verschillende centra naar de effectiviteit en veiligheid van nilotinib versus imatinib in volwassen patiënten met een niet operabele of gemetastaseerde gastro-intestinale stromacel tumor (GIST)

Leeftijd * 18 jaar
Tenminste één meetbare aangedane plek op CT-/MRI-scan zoals gedefinieerd in RECIST-criteria
Histologisch bevestigde diagnose van irresectabele en/of gemetastaseerde GIST en ofwel:
- patiënt die niet eerder behandeld is geweest met een anti-neoplastische therapie met uitzondering van adjuvante imatinib;
- er is geen aantoonbare klinisch of radiografisch bewijs van ziekte/aandoening geconstateerd bij patient gedurende adjuvante behandeling met imatinib, patient heeft recidiverende GIST * 6 maanden na staken van aanvullende behandeling met imatinib en daarna geen andere therapieen meer gehad.
WHO-performancestatus 0, 1 of 2
Patient heeft normaal functionerende organen, elektroliet en merg

Eerdere behandeling met anti-neoplastische therapie (bijv. tyrosinekinaseremmers, chemotherapie, onderzoektherapie) met uitozndering van patienten die behandeld zijn met adjuvante imatinib of patienten bij wie opnieuw irresectabele en/of gemetastaseerde GIST geconstateerd is waarvoor een therapie nodig is.
Eerdere of gelijktijdige maligne aandoeningen behalve GIST met uitzondering van eerdere of gelijktijdige huidkanker (basaalcelcarcinoom), eerdere cervicaal carcinoom in situ
Verstoorde hartfunctie met inbegrip van het volgende:
- LVEF < 45% of onder de door het instituut bepaalde ondergrens van de normaalwaarde (welke het hoogst is) zoals vastgesteld aan de hand van een echocardiogram of MUGA-scan;
- Niet kunnen bepalen van QT-interval op het ECG;
- Volledige linkerbundeltakblok;
- Gebruik van ventriculaire pacemaker;
- Aangeboren lange QT-syndroom of bekend met lange QT-syndroom in de familie-anamnese;
- Aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën of een daarmee belaste anamnese;
- Klinisch significant bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut);
- QTc > 450 msec (berekend met de QTcF-formule) zoals vastgesteld aan de hand van de centrale interpretatie; Indien QTcF > 450 msec en elektrolyten niet binnen de normaalwaarden vallen, dienen elektrolyten te worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw gescreend worden op QTc;
- Tekenen van eerdere myocardinfarct of een daarmee belaste anamnese;
- Instabiele angina pectoris in de anamnese (gedurende de laatste 12 maanden);
- Andere klinisch significante hartziekte (bv. decompensatio cordis of niet-gereguleerde hypertensie).
Ernstige en/of niet-gecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker onacceptabele veiligheidsrisico*s met zich meebrengt of therapietrouw aan het protocol compromitteert, bv. niet-gereguleerde diabetes, actieve of niet-gecontroleerde infectie.
Significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die niet aan kanker is gerelateerd, in de anamnese.
Symptomatische hersenmetastase is bekend
Patiënt die 4 weken voorafgaand de randomizatie van het onderzoek een zware operatie hebben ondergaan of die nog niet zijn hersteld van een eerdere operatie.
Gebruik van therapeutische coumarinederivaten (bv. warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon).
Patiënten die momenteel behandeld worden met medicijnen die het QT-interval zouden kunnen verlengen, en bij wie de behandeling niet zonder meer kan worden gestaakt of die niet kunnen overstappen op andere medicatie, voorafgaand aan aanvang van toediening van de studiemedicatie.
Patiënten die momenteel behandeld worden met sterke CYP3A4-remmers, bij wie de behandeling niet kan worden gestaakt of die niet kunnen overstappen op andere medicatie, voorafgaand aan aanvang van de studiemedicatie.
Patiënten die momenteel behandeld worden met sterke CYP3A4-inductoren, bij wie de behandeling niet kan worden gestaakt of die niet kunnen overstappen op andere medicatie, voorafgaand aan aanvang van de studiemedicatie.
Patiënten die momenteel behandeld worden met plantaardige middelen/medicijnen met sterke CYP3A4-inductoren of remmers, bij wie de behandeling niet kan worden gestaakt of die niet kunnen overstappen op andere medicatie, voorafgaand aan aanvang van de studiemedicatie.
Gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van studiemedicatie aanzienlijk kan beïnvloeden (bv. ulcusziekte, niet te beheersen misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom) behalve bij gastrectomie
Acute pancreatitis in de anamnese binnen 1 jaar na onderzoeksdeelname of chronische pancreatitis in de medische geschiedenis.
Actieve of chronische niet-gecontroleerde lever- of ernstige nierziekte die als niet-verwant aan ziekte wordt beschouwd.
Patiënten die binnen 4 weken radiotherapie met een brede veldgrootte hebben ondergaan of binnen 2 weken bestraling met een beperkte veldgrootte voor symptoomverlichting voorafgaand aan de randomizatie of die nog niet zijn hersteld van de bijwerkingen van deze behandelingen