Een fase IIa, multicentre, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, klinisch onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen van twee verschillende infusiedoses gedurende 72 uur van een nieuwe therapie en een nieuwe samenstelling van MCI-186 bij proefpersonen met een acute ischemische beroerte (AIS)

MCI-186 is een nieuw medicijn dat vrije radicalen bindt en zijn
neutroprotectieve werking dankt aan de remming van de lipideperoxidatie van
fosfolipidemembranen door vrije radicalen die voorkomen in de hersenen van
proefpersonen met een acute ischemische beroerte (AIS).

Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation heeft MCI-186 ontwikkeld voor de indicatie
van AIS in een reeks klinische onderzoeken in Japan, waar het product in 2001
werd goedgekeurd. De goedgekeurde behandelingsdosis is 30 mg/lichaam/30 min.
tweemaal daags gedurende 14 dagen.

De afgelopen jaren werkt Mitsubishi Tanabe Pharma met Europese en Amerikaanse
AIS-deskundigen aan de opzet voor de ontwikkeling van een klinisch
onderzoeksprogramma voor MCI-186 in Europa.

Op basis van de kennis die het afgelopen decennium is vergaard omtrent AIS en
de klinische ontwikkeling van neuroprotectieve middelen (bijv. de STAIR
consensus group (http:///thestair.com)) hebben de geraadpleegde deskundigen een
behandelingsmodel voorgesteld dat afwijkt van het huidige model voor Edaravone
zoals dat in Japan wordt gebruikt.

Mitsubishi heeft de aanbevelingen van de AIS-deskundigen overgenomen en in
Europa twee fase I-onderzoeken verricht (E01 en E02), die beide ten doel hadden
een nieuwe samenstelling en een nieuw mogelijk doseringsprogramma te beoordelen
ter ondersteuning van een nieuw behandelingsmodel.

De resultaten van de beide fase I-onderzoeken waren bemoedigend. Het
onderhavige onderzoek is bedoeld om het klinische onderzoeksprogramma met
proefpersonen aan te vangen op basis van het behandelingsmodel dat door de
AIS-deskundigen is voorgesteld.

DOELSTELLINGEN VAN HET ONDERZOEK

Primaire doelstelling

Beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en plaatselijke tolerantie,
gedurende 72 uur, van twee verschillende intraveneuze infusiedoses van een
nieuw doseringsregime en een nieuwe samenstelling van MCI-186 bij proefpersonen
met een acute ischemische beroerte.

Secundaire doestellingen

1) Onderzoek naar de stabiele concentratie in het bloedplasma en de terminale
halveringstijd van twee verschillende intraveneuze infusiedoses gedurende 72
uur van een nieuw doseringsprogramma en een nieuwe samenstelling van MCI-186
bij proefpersonen met een acute ischemische beroerte

2) Evaluatie van de standaard klinische en neurologische beoordelingsgegevens
voor AIS gedurende 87 dagen vanaf het begin van de intraveneuze infusie.

Deze studie is een fase IIa, multicentre, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd, klinisch onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid
en farmacokinetische eigenschappen van twee verschillende infusiedoses
gedurende 72 uur van een nieuwe therapie en een nieuwe samenstelling van
MCI-186 bij proefpersonen met een acute ischemische beroerte (AIS)


(* Op pagina 2 van de bijgevoegde Nederlandse samenvatting van het protocol is
de samenvatting van de onderzoeksopzet schematisch weergegeven. Het schema kan
niet in het ABR formulier worden gekopieerd.).

Er zijn twee groepen: Groep 1 en Groep 2. VRAAG UW ONDERZOEKSARTS IN WELKE
GROEP U MOGELIJK WORDT INGEDEELD.

In beide groepen wordt de dosering vastgesteld op basis van het lichaamsgewicht
van de individuele patiënt.

Groep 1 ontvangt een continu infuus met MCI-186 gedurende 72 uur of een continu
infuus met placebo gedurende 72 uur (aanvangsdosis 0,08 mg/kg (3 min.) + 0,2
mg/kg/uur intraveneuze (in de ader) infusie gedurende 72 uur).

Wanneer de resultaten van Groep 1 bekend zijn

ontvangt Groep 2 een continu infuus met MCI-186 gedurende 72 uur die maximaal
tweemaal zo sterk is als de dosis in Groep 1, of een infuus met placebo
gedurende 72 uur (aanvangsdosis 0,16 mg/kg (3 min.) + 0,4 mg/kg/uur
intraveneuze infusie gedurende 72 uur).

De dosering voor Groep 2 wordt bepaald op basis van de resultaten van Groep 1.

Het besluit om de dosering voor Groep 2 aan te passen (of te handhaven op het
niveau dat hierboven wordt vermeld) wordt pas genomen, nadat een onafhankelijk
panel van deskundigen op het gebied van beroerten alle resultaten van Groep 1
zorgvuldig heeft bestudeerd. Groep 2 kan pas beginnen nadat zowel uw
onderzoeksarts als de ethische commissie op de hoogte zijn gesteld van het
besluit van het onafhankelijk panel.

- Venapunctie - Intraveneuze injectie - CT-scan

Net als bij iedere behandeling kunnen proefpersonen ook in dit onderzoek last
krijgen van bijwerkingen. Een veel voorkomende bijwerking is een afwijking van
de leverfunctie. Ongebruikelijke bijwerkingen die zijn gemeld zijn een verlaagd
aantal bloedplaatjes, bloedarmoede, stijging van lichaamstemperatuur, toename
van urinezuur of afname van eiwitten in het bloed, uitslag, verminderde
nierfunctie en bloed of eiwitten in de urine.

Zeldzame bijwerkingen die zijn gemeld zijn verandering in de bloedstolling,
verandering in het kaliumgehalte van het bloed, verandering in longfunctie,
misselijkheid, braken, hepatitis (ontsteking van de lever), geelzucht, jeuk,
urticaria (netelroos), erytheem (rode vlekken op de huid), nefrotisch syndroom
(een stoornis waarbij de nieren het bloed niet goed filteren), reacties op de
plek van de injectie en hoofdpijn.
Zeer zeldzame bijwerkingen die zijn gemeld zijn een verlaagd aantal witte
bloedcellen, anafylactische shock (een levensbedreigende situatie ten gevolge
van een allergische reactie in het lichaam) en spierpijn. Als gevolg van de
bloedafname en het infuus ontstaat er mogelijk enig ongemak of verschijnen er
blauwe plekken op de armen. Ook is het mogelijk dat er irritatie van de ader
optreedt op de plaats van het infuus waar de proefpersoon de
onderzoeksmedicatie door toegediend krijgt.