De primaire doelstelling van deze 16-weekse studie is het effect beoordelen van UT-15C SR op inspanningscapaciteit vergeleken met placebo (gemeten met verandering in 6-minuten loopafstand van basislijn tot week 16) in patiënten met PAH.Secondaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beoordelen van het effect van UT-15C-tabletten met vertraagde afgifte op de
inspanningscapaciteit vergeleken met een placebo (zoals gemeten door de
verandering in een 6-minuten loopafstand vanaf basislijn tot week 16) bij
patiënten met PAH.
De werkzaamheidseindpunten zijn als volgt:
* 6-minuten loopafstand (6MWD) (i.e. afstand afgelegd tijdens 6-Minuten
looptest) [Primair eindpunt]
Secundaire uitkomstmaten
De werkzaamheidseindpunten zijn als volgt:
* Klinische verslechtering, gedefinieerd als:
1. Overlijden (alle oorzaken uitgezonderd ongeval)
2. Transplantatie
3. Atriale septostomie
4. Ziekenhuisopname ten gevolge van rechtsdecompensatio cordis
5. Afname van 20% of meer in 6-minuten loopafstand vanaf basislijn (of te ziek
om te lopen) EN toevoeging van een te inhaleren prostacyclineanaloog, ERA, of
PDE-5-remmer.
6. Initiëren van parenterale prostacyclinetherapie (i.e. epoprostenol,
iloprost, of trepostinil) voor de behandeling van PAH
* Gecombineerde bepaling van loopafstand en Borg Dyspnea Score bij de 6-Minuten
looptest
* N-terminaal pro-BNP
* WHO Functional Class voor PAH
* Borg Dyspnea Score van de 6-Minutenlooptest
* Kwaliteit van leven (zoals gemeten door de CAMPHOR-vragenlijst)
* Dyspnea-Fatigue Index
* Verschijnselen van PAH (vermoeidheid, dyspnoe, oedeem, duizeligheid, syncope,
pijn op de borst, orthopnoe)
* Biomarkers (vast te stellen specifieke targets)
De veiligheidseindpunten zijn als volgt:
* Adverse events
* Klinische laboratoriumparameters (zie hoofdstuk 15.5 voor te beoordelen
parameters)
* Vitale tekenen
* ECG-bevindingen
Achtergrond van het onderzoek
Prostacycline is een endogene substantie, geproduceerd door vaatendotheel, met
krachtige vasodilatatieve, antitrombocytenaggregatie- en antiproliferatieve
eigenschappen. Een synthetisch zout van prostacycline (i.e. Flolan) heeft
positieve verbetering laten zien in hemodynamische en functionele parameters
zoals toegenomen inspanningscapaciteit bij patiënten met PAH. [Flolan Package
Information 2008]. Helaas dient epoprostenol, in verband met een zeer korte
halfwaardetijd en chemische instabiliteit constant via intraveneuze infusie
toegediend te worden. Diverse analogen die enkele van deze tekortkomingen
hebben overwonnen, zijn ontwikkeld, maar de weinige oraal actieve stoffen zijn
beperkt gebleven door een korte halfwaardetijd en slechte oplosbaarheid.
Remodulin (trepostinilnatrium) is een chemisch stabiel, langer werkend
prostacyclineanaloog waarvan klinische effectiviteit is aangetoond bij continue
subcutane en intraveneuze toediening. Subcutaan of intraveneus toe te dienen
Remodulin is in veel landen geregistreerd voor de behandeling van diverse
vormen en gradaties van PAH. Een orale toedieningsvorm van trepostinil kan er
niet alleen voor zorgen dat PAH-patiënten het voordeel krijgen van de eenvoud
van inname per os, maar kan ook behandeling faciliteren bij voorheen
onbehandelde aandoeningen of de behandeling verbeteren bij aandoeningen die
niet adequaat onder controle zijn bij huidige therapieën.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van deze 16-weekse studie is het effect beoordelen van
UT-15C SR op inspanningscapaciteit vergeleken met placebo (gemeten met
verandering in 6-minuten loopafstand van basislijn tot week 16) in patiënten
met PAH.
Secondaire doelstellingen:
De secundaire doelstellingen van deze studie bestaan eruit de effecten te
evalueren van UT-15C SR op inspanningscapaciteit, klinische verslechtering,
verschijnselen van PAH, ziektebiomarkers, kwaliteit van leven, en veiligheid.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een internationale, multicentrische, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met PAH. Patiënten
krijgen een geregistreerde ERA en/of geregistreerde PDE-5-remmer voor ten
minste 90 dagen en in dezelfde dosis/doses voor ten minste 30 dagen voor de
basislijn. Tevens dienen patiënten een basislijn 6-minuten-loopafstand van 150
tot 400 meter af te leggen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Actieve behandeling bestaat uit UT-15C tabletten met vertraagde afgifte, beschikbaar in 0,125 / 0,25 / 0,5 en 1 mg-dosering voor de 16-weekse behandelfase. Placebo is identiek wat betreft grootte, vorm en kleur aan de betreffende actieve tabletten. Behandeling wordt begonnen met 0,25 mg twee maal daags (elke 12 uur +/- 1 uur) met dosisverhogingen van 0,25 tot 0,5 mg twee maal daags elke 3 dagen indien klinisch geïndiceerd volgens protocolgedefinieerde richtlijnen. Indien beschikbaar kunnen 0,125 mg tabletten gebruikt worden voor dosis titratie. Alle studiemedicijnen moeten direct na (~10 minuten) het ontbijt en het avondeten toegediend worden.
Inschatting van belasting en risico
Procedures
Schema studiecontacten: patiënten worden beoordeeld tijdens de screening- en
basislijnfases om geschiktheid voor deelname aan de studie vast te stellen. Na
randomisatie zijn 4 behandelfasecontacten noodzakelijk bij 4, 8, 12 en 16 weken.
Patiënten die het studiemedicijn blijven gebruiken en alle beoordelingen
tijdens de 16-weken behandelfase succesvol doorlopen, kunnen opgenomen worden
in een voortgezette open-label trial (TDE-PH-304). Daarnaast dienen patiënten
die klinische verslechtering ervaren en het studiemedicijn staken voor week 16
terug te blijven komen naar het ziekenhuis voor studiecontacten volgens schema
om geschiktheid voor de open-label study te beoordelen. Indien participatie in
de open label study plaatsvindt, wordt de toewijzing van de behandeling voor
elk persoon bij week 16 na completering van alle studiebeoordelingen
uitgevoerd. Patiënten die klinische verslechtering ervaren tijdens gebruik van
UT-15C zijn niet geschikt voor de open label study, terwijl patiënten die
klinische verslechtering ervaren bij placebogebruik wel geschikt zijn voor de
open label study.
Beoordeling werkzaamheid: Inspanningscapaciteit (inclusief 6-minuten
loopafstand en Borg Dyspnea Score), bepaald ongeveer 3 tot 6 uur na toediening
van de ochtenddosis van het studiemedicijn en achtergrondbehandeling(-en);
klinische verslechtering; Dyspnea-Fatigue Index; WHO Functional Class;
verschijnselen van PAH; N-terminaal pro-BNP; bloedonderzoek op biomarkers
(optioneel) en kwaliteit van leven (zoals gemeten door de CAMPHOR-vragenlijst).
Beoordeling veiligheid: Melding bijwerkingen, klinische laboratoriumparameters,
vitale tekenen, en ECG-bevindingen.
Publiek
Unither House, Curfew Bell Road
Chertsey, KT169FG
GB
Wetenschappelijk
Unither House, Curfew Bell Road
Chertsey, KT169FG
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten zijn tussen 18 en 75 jaar oud, hebben een minimum gewicht van 40 kg en een Body Mass Index (BMI) < 45 kg/m2, hebben een diagnose van idiopathische of familiaire PAH, PAH gerelateerd aan collageen vasculaire aandoening of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, of PAH gerelateerd aan eetlustremmer- of toxinegebruik of PAH gerelateerd aan herstelde congenitale pulmonaire bloedsomloop shunts (herstel >5 jaar). De basislijn 6-minuten loopafstand moet tussen 150 en 425 meter zijn, inclusief. Patiënten krijgen geregistreerd ERA en/of een geregistreerde PDE-5-remmer voor ten minste 90 dagen voor randomisatie en gebruiken 30 dagen lang een vaste dosering
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding. 2. De patiënt heeft epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost, of een andere prostacyclin therapie gekregen binnen 30 dagen van de Baseline visite 3 (behalve bij gebruik bij acute vasoreactieve tests). 3. De patiënt heeft UT-15C SR gebruikt. 4. De patient heeft in het verleden intolerantie opgebouwd of te weinig respons gehad op het gebruik van een orale of parenterale prostacycline wat geleid heeft tot stoppen of niet in staat zijn om deze therapie effectief te titreren.
5. De patiënt heeft een ziekte geässocieerd met Pulmonale Arteriële Hypertensie, anders dan genoemd bij de collageen vasculaire aandoening of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie,of PAH gerelateerd aan eetlustremmer- of toxinegebruik of herstelde congenitale pulmonaire bloedsomloop shunts (herstel >5 jaar) of heeft een arteriele septostomy gehad. 6. De patiënt heeft op dit moment een ongecontroleerde slaap aandoening. 7. De patiënt heeft een chronische nier insufficiëntie aangetoond door een screeningswaarde groter dan 2.5mg/dl of voldoet aan de vereisten voor nierdialyse. 8. De patiënt heeft een leverfunctie (AST of ALT) van 3x groter dan de upper limit bij screening. 9. De patient heeft anemie gedefinieerd door een screenings hemoglobine waarde van 10g/dl, acute infectie of een andere conditie die het interpreteren van onderzoeks waardes kan verstoren. Er is bewijs dat de patiënt een hartaandoening aan de linkerkant van het hart heeft of heeft gehad. 10. De patient heeft een spier aandoening.11. De patiënt ontvangt een onderzoeksmedicijn of onderzoeksdevice of heeft meegedaan mee aan een andere studie of heeft dit gedaan in de 30 dagen voor screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-009366-13-NL |
| Ander register | n/a |
| CCMO | NL29283.029.09 |