EEN FASE 3, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBO GECONTROLEERD, MULTICENTRISCH ONDERZOEK NAAR DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN VIER 12-WEEKSE BEHANDELINGSCYCLI (IN TOTAAL 48 WEKEN) MET EPRATUZUMAB BIJ PATIËNTEN MET EEN MILDE TOT ERNSTIGE VORM VAN SYSTEMISCHE LUPUS ERUTHEMATUSUS

1. De patient moet op het moment van het screeningbezoek (Bezoek 1) 18 jaar of ouder zijn.
2. De door het Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde, schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren/toestemmingsformulieren (zoals van toepassing) moeten door de patiënt gedateerd en ondertekend zijn voor het begin van enige onderzoekspecifieke beoordeling op het moment van screening (Bezoek 1).
3. De patiënt moet over voldoende lees- en schrijfvaardigheden beschikken om de door de patiënt in te vullen beoordelingen te begrijpen en de vragen te beantwoorden.
4. De patiënt wordt, naar het oordeel van de onderzoeker, geacht betrouwbaar, bereid en in staat te zijn zich aan het protocol en het bezoekschema te houden.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een betrouwbaar anti-conceptiemiddel te gebruiken gedurende het onderzoek een periode van 3 maanden na inname van de laatste dosis onderzoeksmedicijn. Betrouwbare anticonceptiemiddelen zijn onder andere orale anticonceptie (die minstens 1 maand voorafgaan aan screening [Bezoek 1] stabiel moet zijn en gedurende het onderzoek stabiel moet blijven), dubbelebarrièremethodes, en enkelebarrièremethodes zoals een pessarium met gebruik van een zaaddodend middel of een condoom met gebruik van een zaaddodend middel. Onthouding of het gebruik van condooms/pessarium zonder zaaddodende middelen worden niet als betrouwbaar beschouwd. Vrouwen die niet instemmen met anticonceptiemiddelen moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn (hysterectomie/salpingo-oöphorectomie of afsluiting van de eileiders) of al minstens 2 jaar voor de screening (Bezoek 1) in de postmenopauze verkeren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest ondergaan op het moment van screening (Bezoek 1) die als negatief bevestigd moet worden door middel van een urinetest voordat de eerste dosis onderzoeksmedicijn in Week 0 (Bezoek 2) wordt toegediend.
6. De patiënt heeft positieve resultaten voor antinucleaire antilichamen (ANAs) (titer *1:80) of anti-dsDNA op het moment van screening (Bezoek 1) bij testen in het centrale laboratorium die hun testmethodologieën toepassen.
7. Bij de patiënt is SLE vastgesteld door een art zoals gedefinieerd door de meest recente, herziene ACR-criteria, waarbij is vastgesteld dat aan minstens 4 (exclusief neurologische aandoeningen) van de 11 criteria is voldaan. Indien er een positief resultaat is voor criteria voor neurologische aandoeningen, moet aan in totaal 5 van 11 ACR-criteria zijn voldaan.
8. De patiënt vertoont actieve milde tot ernstige SLE-ziekteactiviteit zoals aangetoond door BILAG niveau A-ziekteactiviteit in minstens 1 lichaams/orgaansysteem (met uitzondering van nier- en neurologisch systeem), of BILAG niveau B-ziekteactiviteit in minstens 2 lichaams/orgaansystemen indien er geen sprake is van BILAG niveau A-ziekteactiviteit. Minstens 1 van de BILAG A-scores OF minstens 2 van de BILAG B-scores moeten betrekking hebben op de volgende BILAG-lichaams/orgaanstelsels: mucocutaneus, musculoskeletaal of cardiorespiratoir.
9. De patiënt lijdt aan milde of ernstige SLE-ziekteactiviteit zoals aangetoond door middel van een SLEDAI-totaalscore van minstens 6 op het moment van screening (Bezoek 1).
10. Patiënten die antimalariamiddelen nemen, moeten deze al minstens 12 weken voor het moment van screening/baseline (Bezoek 1) en minstens 28 dagen (±1 dag) voor Week 0 (Bezoek 2) en het eerste infuus met onderzoeksmedicijn, aan een stabiele dosis innemen.
11. Patiënten die immuno-onderdrukkers nemen, zijn betreffende de dosis minstens 28 dagen (±1 dag) voor Bezoek 2 en de eerste toediening van onderzoeksmedicijn, stabiel.
12. Patiënten die corticosteroïden in een dosis van 5 tot 60 mg/dag van aan prednison equivalente middelen nemen, zijn betreffende de dosis minstens 5 dagen (±1 dag) voor Week 0 (Bezoek 2) en de eerste toediening van onderzoeksmedicijn, stabiel, waarbij de dosis corticosteroïden afhankelijk is van de ziekteactiviteit. Hiermee wordt het gebruik van high-pulsedoses van iv Solu-Medrol® uitgesloten.
13. Patiënten die memantine, bromocriptine (Parlodel®), danazol, dapsone, dehydroepiandrosterone, of retinoïden innemen, moeten betreffende de doses 28 dagen (±1 dag) voor Week 0 (Bezoek 2) en het eerste infuus met onderzoeksmedicijn, stabiel zijn.

1. De patiënt heeft actieve, ernstige neuropsychiatrische SLE, gedefinieerd als elk neuropsychiatrisch element met een BILAG-score niveau A-aandoening, inclusief, maar niet beperkt tot: voor het eerst optreden of verergering van verstoord bewustzijnsniveau, psychose, delirium of verwarde toestand, grand mal aanvallen (inclusief status epilepticus), beroerte of beroerte syndromen, aseptische meningitis, zich naar boven uitbreidende myelitits of myelitis transversa, schedelneuropathie, chorea, cerebrale ataxie, syndromen ten gevolge van beschadigingen aan het myeline of enige andere ernstige neurologische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt beletten aan de volgens het protocol vereiste procedures en beoordelingen te voldoen. Mononeuropathie single/multiplex en/of polyneuropathie zijn GEEN redenen voor exclusie, zelfs indien dit een CNS BILAG A-score oplevert, op voorwaarde dat het hier niet gaat om recent opgetreden of verergerende aandoeningen op het moment van screening (Bezoek 1).
2. De patiënt lijdt aan actieve, ernstige SLE-ziekteverschijnselen die het nierstelsel betreffen (gedefinieerd door BILAG nierfunctieniveau A activiteit), serum creatinine > 2,5 mg/dL, of een klinisch significante toename van serumcreatinine in de 4 weken voorafgaand aan screening (Bezoek 1), of proteïnurie > 3,5 g/dag.
3. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden gedurende het onderzoek of binnen 3 maanden na inname van de laatste dosis onderzoeksmedicijn.
4. Bewijs van een immuno-onderdrukkende toestand, waaronder HIV-infectie, agammaglobulinemias, T-celdeficiëntie of HTLV-1.
5. Patiënten met een geschiedenis van chronische infecties waaronder, maar niet uitsluitend patiënten die op dit moment lijden aan een acute of chronische virale hepatitis B of C. Tevens zijn patiënten uitgesloten die een geschiedenis hebben van een recente ernstige of levensbedreigende infectie, of op dit moment tekenen of symptomen vertonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, zouden kunnen wijzen op een ernstige infectie op het moment van screening (Bezoek 1). Patiënten moeten voor het toedienen van de eerste dosis onderzoeksmedicijn alle eerdere anti-infectiebehandelingen hebben afgerond, met uitzondering van anti-infectiemiddelen die genomen worden voor de specifieke behandeling van acné, rosacea, kalknagels of vaginale candidiasis; voor prophilactische behandeling van urineweginfecties; of de prophylactische behandeling om pre-chirurgicale of pre-procedurale redenen (inclusief tandheelkundige ingrepen). Opmerking: voor dit doel mag geen minocycline worden gebruikt.
6. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een buitengewoon hoog risico van ernstige infecties lopen vanwege hun levensstijl en/of werkzaamheden.
7. Patiënten die lijden aan drugs/medicijnmisbruik of -verslaving of een andere medische aandoening die de onderzoeksinterpretatie kan verstoren of de capaciteit van de patiënt om volledig aan het onderzoek deel te nemen, kan verhinderen.
8. Patiënten die enig levend vaccin (inclusief afgezwakt) ontvangen binnen 8 weken voor de screening (Bezoek 1) (bijv. geïnactiveerde griep- en pneumokokkenvaccins zijn toegestaan, maar een neusvaccin tegen griep is verboden).
9. Spontane of opgewekte abortus, doodgeboorte, geboorte levend kind binnen 4 weken voor de screening (Bezoek 1).
10. Gebruik van orale anticoagulanten (exclusief NSAID's) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningbezoek (Bezoek 1).
11. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van trombo-embolische incidenten (bijv. myocardiaal infarct, cerebrovasculair accident, diep-veneuze trombose, pulmonaire embolie) binnen 1 jaar voor screening (Bezoek 1) of patiënten met bekende antifosfolipidensyndroom (Miyakis et al, 2006).
12. Patiënten met significante hematologische hemoglobine-anomalieën < 8,0 g/dL, of WBC < 2000/mm3, of een neutrofielengehalte < 1500/mm3, of bloedplaatjes < 30.000/mm3 op het moment van de screening (Bezoek 1).
13. Voorgeschiedenis van kwaadaardige kanker, met uitzondering van de volgende behandelde kankers: baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.
14. Patiënt heeft ongeacht de toedieningswijze, voor Week 0 (Bezoek 2) en het eerste infuus met het onderzoeksmedicijn, verboden medicijnen genomen binnen de termijn (uitwasperiode) die in de tabel is vermeld. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van menselijke of chimerieke antilichamen in onderzoek binnen 3 maanden voor screening (Bezoek 1); behandeling met belimumab of CTLA4-Ig binnen 6 maanden voor screening; of behandeling met rituximab of andere anti-B-celantilichamen binnen 12 maanden voorafgaand aan screening. Patiënt heeft onderzoekssubstanties gebruikt die hierboven niet zijn vermeld of niet zijn opgenomen in tabel 7:4, inclusief andere biologische onderzoekspreparaten of onderzoeksuitrustingen, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Gelijktijdige deelname aan onderzoeken waarbij geen product of apparatuur wordt toegediend/gebruikt, kan worden toegestaan indien in overleg en met goedkeuring van de medische monitor/UCB. Indien er vragen zijn over aanvaardbare uitwasperiodes die niet zijn vermeld, moet de onderzoeker contact opnemen met de monitor.
15. De patiënt heeft eerder deelgenomen aan een onderzoek of heeft eerder een epratuzumab behandeling ondergaan binnen of buiten een ander klinisch onderzoek.
16. Patiënten met andere aandoeningen die de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker, ongeschikt maken voor inclusie in het onderzoek.