Evaluatie van de glucoregulatorische effecten van GLP-1 receptor activatie in patiënten met Diabetes Mellitus Type 2

U neemt deel aan een onderzoek naar nieuwe methoden voor de beoordeling van
toekomstig geneesmiddelonderzoek naar nieuwe middelen tegen suikerziekte
(Diabetes Mellitus Type 2).

Insuline is een hormoon dat van nature door het lichaam wordt gemaakt en een
belangrijke rol speelt bij de omzetting van suiker en vet in het lichaam.
Insuline zorgt ervoor dat cellen in de lever, spieren en vetweefsel, suikers
opnemen uit het bloed en opslaan in de lever en spieren om zo te dienen als
energievoorraad. Wanneer de natuurlijke regulatie van de insulineproductie
tekort schiet, ontstaat de aandoening Diabetes Mellitus (suikerziekte). De
insuline die tijdelijk aan u wordt toegediend is een internationaal
geregistreerd en goedgekeurd middel (NovoRapid) dat op grote schaal gebruikt
wordt. U zult in dit onderzoek Oxyntomoduline toegediend krijgen via een infuus
in combinatie met een glucose-infuus. Oxyntomoduline is een hormoon dat door uw
lichaam wordt geproduceerd en de eetlust remt.

In deze studie zult u ook een enkelvoudige injectie onder de huid van
Liraglutide ontvangen in de avond voor het Oxyntomoduline- en glucose-infuus.
Liraglutide is een GLP-1-achtig eiwit (stimuleert de insulineafgifte) en is
geregistreerd voor de behandeling van diabetes Mellitus Type 2.

Primair:
Het evalueren van de glycemische effecten van een enkelvoudige dosering OXM op
de glucoseconcentraties tijdens de GGI procedure
Het evalueren van insulinetropische effecten van een enkelvoudige dosering van
OXM als verandering in "*" tijdens een GGI procedure

Secundair:
Het evalueren van de reproduceerbaarheid van de insulinetropische metingen en
de glycemische index tijdens een GGI procedure in patiënten met Diabetes
Mellitus Type 2
Het evalueren van de behandeleffecten en de dosisrespons van een SD van 0,6 en
1,2 mg Liraglutide op de glycemische index en insulinetropische effecten
tijdens een GGI procedure in patiënten met Diabetes Mellitus Type 2.
Het vergelijken van de behandeleffecten van een SD van OXM en die van
Liraglutide 0,6 en 1,2 mg op de insulinetropische effecten en de glycemische
index tijdens de GGI in patiënten met Diabetes Mellitus Type 2
Het evalueren van de operationele karakteristieken en de uitvoerbaarheid van de
evaluatie van de glucoregulatorische effecten tijdens de GGI procedure in
patiënten met Diabetes Mellitus Type 2.

Design:
Een dubbelblinde, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, vier perioden
cross-over, enkelvoudige doseringsstudie met 1 cohort van 12 Diabetes Mellitus
Type 2 vrijwilligers. Vrijwilligers worden gerandomiseerd tot een van de 8
volgorden in behandelingen. Tijdens elke periode zal iedere vrijwilliger een
infuus en onderhuidse injectie krijgen om de studie geblindeerd te houden.
Tijdens de eerste 3 perioden krijgt iedere vrijwilliger een behandeling waarbij
een infuus van OXM of placebo wordt gegeven, een onderhuidse injectie van
Liraglutide of placebo, of dubbel placebo. In periode 4 van de studie krijgen 6
vrijwilligers 1,2 mg Liraglutide en 6 vrijwilligers dubbel placebo.

Procedures en handelingen
Voorkeuring en nakeuring: Klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek,
gewicht, ECG, vitale functies (inclusief lichaamstemperatuur). Tijdens
voorkeuring: medische geschiedenis, en een aantal bloed- en urine onderzoeken,
waaronder verslavende middelen, HbA1C, HBsAG, anti-HCV, anti-HIV 1/2, controle
op verslavende middelen, vitale functies en gewicht, herhaald bij binnenkomst
in de kliniek.

Observatieperiode:
Vier perioden in de kliniek van -24h voor start GGI totdat de GGI procedure is
afgebouwd en afgerond is in de middag van
Dag 1.

Bloedmonsters:
Voor de farmacokinetiek van Oxyntomoduline: 30 minuten voor start GGI en 20,
40, 80, 120 en 160 minuten na start GGI
Voo de farmacokinetiek van Liraglutide: 9 uur en 30 minuten voor start van de
GGI en 40, 80, 120 en 160 minuten na de start van de GGI.
Voor glucose (klinisch chemisch lab): elke 3 uur tijdens het insuline-infuus
gedurende de nacht, bij start van GGI en 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 en 160
minuten na de start GGI
Voor glucose - YSI: elke 3 uur tijdens het insuline-infuus gedurende de nacht,
10 minuten voor de start van GGI en 40, 80, 120 en 160 minuten na de start GGI.
Voor C-peptide: start GGI en 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 en 160 minuten na
start GGI.
Voor insuline: start GGI en 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140 en 160 minuten na
start GGI.
Voor GLP-1/Glucagon: start GGI en 40, 80, 120, en 160 minuten na start GGI.
Voor archief: 30 minuten voor start GGI en 160 minuten na start GGI.
Voor genetisch en biomedisch onderzoek: 12 uur voor start GGI.

Urinemonsters:
Voor glucose: intervallen van 15 minuten voor GGI tot 160 minuten na GGI.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen door de gehele studie; vitale functies: 12 uur en 60 minuten voor
start GGI en bij ontslag uit de kliniek.
Bloedmonsters voor de glucometer; elke 3 uur tijdens het insuline-infuus
gedurende nacht, bij start GGI en 40,
80, 120 en 160 minuten na de start van de GGI en 10 minuten tijdens het
afbouwen.

Procedures insuline-infuus:
Het plaatsen van een intraveneuze katheter: ongeveer 60 minuten voor start van
het infuus; overnacht insuline-infuus: 11-
1h voor start GGI. Concentraties glucose in het bloed moet tussen de 5 mmol/L
en 7,2 mmol/L gehouden worden.

GGI procedures:
Glucose-infuus: 0 * 160 minuten op Dag 1, glucosetoediening (20% glucose) zal
stapsgewijs worden verhoogd: 2, 4, 6 en
10 mg/kg/min (naar beneden bijgesteld naar 8 mg/kg/min bij de laatste stap
wanneer noodzakelijk), elke stap moet
precies 40 minuten worden gehandhaafd.

Bioanalyse:
Analyse van de Oxyntomodulinemonsters met behulp van een gevalideerde methoden
van de Sponsor
Analyse van de Liraglutidemonsters met behulp van een gevalideerde methoden van
de Sponsor
Analyse van de glucosemonsters met behulp van klinisch chemische methoden door
PRA
Analyse van de C-peptidemonsters met behulp van klinisch chemische methoden
door PRA
Analyse van de insulinemonsters met behulp van klinisch chemische methoden door
PRA
Analyse van de GLP-1/Glucagonmonsters met behulp van klinisch chemische
methoden door PRA

Insuline-infuus Oxyntomoduline-infuus Liraglutide-injectie

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.