Prospectief, multicenter, gerandomiseerd, heparine gecontroleerd dosisbepalend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van Rivaroxaban, een directe Xa-remmer, tegen een achtergrond van standaard duale behandeling met bloedplaatjesremmers ter ondersteuning van electieve percutane coronaire interventies.

Tijdens een percutane angioplastiek kan de wand van het bloedvat beschadigd
raken. Deze beschadiging kan leiden tot de vorming van een bloedprop of
bloedstolsel. Een bloedprop of bloedstolsel wordt veroorzaakt door bepaalde
bestanddelen van het bloed, zoals trombine en bloedplaatjes. Dergelijke
stolsels kunnen de bloedstroom in uw kransslagader belemmeren en zelfs risico
geven op een volledige blokkering van het bloedvat, wat kan leiden tot een
hartaanval. Om dit te voorkomen, wordt meestal een oraal in te nemen
behandeling met zogenoemde bloedplaatjesremmers (bijv. aspirine en clopidogrel)
aangeraden. Deze medicijnen verminderen het effect van trombine en
bloedplaatjes. Daarnaast krijgt de patient tijdens de ingreep intraveneus een
anticoagulans (antistollingsmiddel) toegediend, bijvoorbeeld heparine

Gedurende meer dan 50 jaar is heparine het meest gebruikte middel geweest voor
het indirect remmen van het effect van trombine, en dus voor het voorkómen van
de vorming van bloedstolsels. Ondanks de voordelen die heparine
ontegenzeggelijk heeft, kleven er ook een aantal nadelen aan:
- vinden van de juiste individuele dosis (is vaak moeilijk);
- risico van aanmaak van antilichamen;
- toedieningsweg: heparine moet toegediend worden via een ader (intraveneus).

Op dit moment zijn andere, nieuwe geneesmiddelen in ontwikkeling die een met
heparine vergelijkbaar effect hebben. Het onderzoeksgeneesmiddel van dit
onderzoek, Rivaroxaban (Xarelto®), komt in tegenstelling tot heparine in
tabletvorm en wordt oraal ingenomen. Het is een nieuwe anticoagulans die
ontwikkeld wordt door Bayer HealthCare AG in Duitsland.
Rivaroxaban is een orale directe factor Xa-remmer, die in september 2008 is
goedgekeurd door de Europese Commissie voor het voorkómen van veneuze
trombo-embolie (VTE) bij volwassen patiënten die een electieve heup- of
knievervangende operatie ondergaan.
Rivaroxaban (Xarelto®) remt stollingsfactor Xa, die een centrale rol speelt bij
de vorming van bloedstolsels. Het remmen van factor Xa zorgt ervoor dat het
effect van trombine geblokkeerd wordt, waardoor de vorming van bloedstolsels
wordt voorkomen.

Het primaire doel van deze studie is om vast te stellen of rivaroxaban, in
vergelijking met UFH, tegen een achtergrond van standaard duale behandeling met
bloedplaatjesremmers, effectief thrombose kan onderdrukken en daaraan
gerelateerde ischemische gebeurtenissen tijdens ballon inflatie en stent
plaatsing, tijdens electieve PCI, zonder het risico op bloedingen te vergroten.

Het secundaire doel is om de veiligheid van rivaroxaban in combinatie met een
duale behandeling met bloedplaatjesremmers in de setting van electieve PCI. De
secundaire doelstellingen zijn veiligheidscriteria met betrekking tot bloeding
(TIMI major, TIMI minor and BARC type 2, 3, en 5) en de samenstelling van
klinische gebeurtenissen (alle dood; niet-fataal myocard infarct, en herhaalde
revascularisatie van de index lesie) tot aan 30 dagen na de index PCI. Het
coagulatieprofiel en de plasma concentratie van rivaroxaban worden vastgesteld
op vaste tijdspunten.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerd, heparine-gecontrolleerde, multi-dosis,
semi-geblindeerde studie uitgevoerd in Europa (Nederland en Belgie). Voor de
geplande PCI procedure zal een screeningsgesprek met de patient plaatsvinden.
De duur van de studie is 30 ± 7 dagen en eindigt met een follow-up
telefoonsgesprek.

Studie-specifieke therapie: Patienten die aan de studie deelnmen krijgen voor de procedure 1 van de 2 doses rivaroxaban (10 of 20 mg) oraal toegediend, of 10 mg rivaroxaban gevolgd door 50 IU/kg ongefractioneerd heparine. De vierde groep patienten krijgt de standaard therapie van heparine .

- Er wordt één keer een uitgebreid lichamelijk onderzoek gedaan
- Er wordt ongeveer 6-9 x bloed afgenomen (max. 40 ml per afname). Dit is
afhankelijk van de duur van de PCI. Ieder half uur wordt er bloed afgenomen.
- Er wordt 4 x een ECG gedaan
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt er 1x een zwangerschapstest
gedaan.