Een fase IIb gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de klinische werkzaamheid en veiligheid van inductie- en onderhoudstherapie met BMS-936557 bij patienten met actieve colitis ulcerosa (UC)

Inductie van een klinische respons en remissie over een 6 tot 8 weken durende
periode, gevolgd door een respons op lange termijn is een goed geaccepteerd
behandelingsschema voor de inflammatoire darmziekten (IBD). Na een succesvolle
inductietherapie, met verminderde last van acute ontstekingen, kan er vaak een
minder intensieve therapie gebruikt worden in de onderhoudsbehandeling. In
overeenstemming met het IBD-behandelingsschema, is de huidige studie ontworpen
met een inductie- en een onderhoudsperiode. Terwijl de dosisselectie in de
periode van inductie gebaseerd is op een blootstelling-respons model, opgebouwd
uit de gegevens van een fase IIa studie, is er onvoldoende informatie
beschikbaar om de dosis te bepalen, die nodig is om een blijvende respons te
verkrijgen. Als zodanig is de onderhoudsperiode een verkennende studie,
ontworpen om informatie te krijgen over de blootstelling-respons relatie in de
onderhoudsperiode. De open label-periode is als optie beschikbaar, om ervoor te
zorgen dat personen die deelnemen aan deze klinische studie, verzekerd zijn van
het potentiële klinische voordeel van de studiemedicatie, en voor proefpersonen
die reeds klinisch voordeel hebben ervaren van de studiemedicatie op enig
moment, dat ze de studiemedicatie kunnen blijven ontvangen bij terugkeer van de
ziekte of aan het einde van de onderhoudsperiode.

Primaire doelstelling
Het vergelijken van de effectiviteit van BMS-936557 versus placebo voor de
inductie van een klinische remissie (gedefinieerd als de Mayo-score * 2 punten
met geen individuele subscore >1 punt) in week 7 (IP-50).
Secundaire doelstellingen
* Het vergelijken van de effectiviteit van BMS-936557 versus placebo voor de
inductie van een klinische respons (gedefinieerd als vermindering van de
baseline in de Mayo-score * 3 punten en * 30%, en een afname van de
uitgangswaarde in rectale bloeding-subscore * 1 punt of absolute rectale
bloeding-subscore * 1 punt) in week 7 (IP-50)
* Het vergelijken van de effectiviteit van BMS-936557 versus placebo voor de
inductie van mucosale genezing (gedefinieerd als de endoscopische subscore van
* 1 punt) in week 7 (IP-50)
* Het beoordelen van het effect op gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit
(IBDQ) van BMS-936557 en van placebo tijdens de inductieperiode
* Beoordeling van de veiligheid van BMS-936557 tijdens de inductieperiode

Deze studie bestaat uit drie perioden (screening, inductie, en onderhoud) en
een open-label verlengingsperiode (OL). Volgend op een korte screeningperiode
zullen de geschikt bevonden proefpersonen starten met een 7 weken durende
placebo-gecontroleerde inductieperiode met gefaseerde studiegroepen. De
placebo-gecontroleerde inductieperiode (IP) zal dienen als een doseringsstudie
en is voldoende onderbouwd om met statistische nauwkeurigheid de effectiviteit
van BMS-936557 voor de inductie van een klinische respons, remissie en mucosale
genezing bij patiënten met matig tot ernstig actieve UC aan te tonen.
Proefpersonen uit de 3 studiegroepen die reageren op dag IP-50 (week 7) tijdens
de inductieperiode, zullen worden ingesloten in de gerandomiseerde,
dubbelblinde en placebo-gecontroleerde onderhoudsperiode (MP). De MP zal dienen
als een verkennende doseringsstudie en is statistisch niet onderbouwd.
Proefpersonen die de IP of MP voltooien, of die een ziekte recidief in het
eerste jaar van de MP ervaren, of die niet in remissie zijn of een onvoldoende
klinische respons na het eerste jaar van de MP hebben, hebben de mogelijkheid
om aan de OL deel te nemen.

BMS-936557 zal intraveneus worden toegediend. Tijdens de periode van inductie, op de dagen IP-1, IP-8, IP-22 en IP-36, zullen de proefpersonen een placebo of BMS-936557 in een dosis van 15 mg/kg of 25 mg/kg ontvangen. Na randomisatie in de onderhoudsperiode (MP), zullen de proefpersonen een placebo of BMS-936557 in een dosis van 5 mg/kg, 10 mg/kg of 20 mg/kg ontvangen, op de dagen MP-1, MP-8 en elke 14 dagen daarna tot en met MP-757. In de open-label (OL) periode ontvangen de proefpersonen 15 mg/kg BMS-936557, totdat het product in een land verkrijgbaar is of totdat de studie wordt stopgezet.

Het is mogelijk dat BMS-936557 een effectieve behandeling is voor colitis
ulcerosa. Het is echter niet bekend of patiënten die aan deze studie meewerken,
hier direct voordeel van zullen hebben. De middels dit onderzoek verkregen
informatie kan toekomstige patiënten met colitis ulcerosa helpen. Patiënten
ondervinden het ongemak van meer frequente interventies/procedures en langere
visites in het ziekenhuis dan gebruikelijk voor routinematig klinische zorg.
Tevens dienen ze aanvullende procedures te ondergaan. Mogelijke bijwerkingen in
een klein aantal proefpersonen zijn bekend uit onderzoeken. Er zouden zich nog
andere onvoorziene bijwerkingen kunnen voordoen, waarvan sommige
levensbedreigend of dodelijk kunnen zijn. Monitoring van veiligheid is een
doorlopend onderdeel van het protocol. De patiënt kan op elk gewenst moment
tijdens het onderzoek zijn medewerking stoppen zonder dat dit van invloed is op
de verdere behandeling.