Een gerandomiseerd, dubbelblind, voor de sponsor gedeblindeerd, placebo-gecontroleerd fase-2A-onderzoek met meervoudige doseringen ter beoordeling van de farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid van anrukinzumab bij patiënten met actieve colitis ulcerosa

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische, recidiverende aandoening die
gekenmerkt wordt door ontsteking en ulceratie van mucosa en submucosa van het
colon. CU is een levenslange aandoening met ernstige gevolgen voor de kwaliteit
van leven. Ondanks recente vorderingen in de behandeling blijft effectieve
farmacologische therapie, die remissie induceert en in stand houdt, een
onvervulde behoefte.
Het onderzoeksgeneesmiddel PF-05230917 (anrukinzumab) is een gehumaniseerd
antilichaam dat menselijk IL-13 bindt en remt. De reden voor dit onderzoek naar
anrukinzumab bij CU berust vooral op de verhoogde spiegels van
IL-13-transcripts, die in rectumbiopsieën van CU-patiënten gevonden worden. Zie
hoofdstuk 1 (Inleiding) van het protocol voor meer achtergrondinformatie.

De primaire doelstelling is het karakteriseren van de verandering in de
farmacodynamische (FD) biomarker fecaal calprotectine tijdens behandeling met
anrukinzumab.

De secondaire doelstellingen zijn onder andere:
* Karakterisering van het farmacokinetisch (FK)-profiel en bepaling van totaal
IL-13 bij drie multipele oplopende IV-doseringen van anrukinzumab en placebo.
* Bepaling van veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniteit van anrukinzumab
bij patiënten met actieve CU.

De verkennende doelstellingen:
* Bepaling van fecaal YKL-40 als FD-biomarker voor CU.
* Onderzoek naar hs-CRP en fecaal lactoferrine bij patiënten met actieve CU
tijdens behandeling met anrukinzumab.
* De klinische werkzaamheid wordt onderzocht aan de hand van de Mayo-scores.
* Bij patiënten die geen bezwaar hebben tegen het ondergaan van een
biopsieprocedure, worden biopsieën afgenomen en onderzocht op
behandelingafhankelijke veranderingen in de mRNA-expressieniveaus van genen die
een rol spelen bij CU en/of de IL-13-route.

Dit is een fase 2A, gerandomiseerd, dubbelblind, door de sponsor gedeblindeerd,
placebogecontroleerd onderzoek naar de klinische werking en veiligheid van 3
multipele IV-doseringen (200, 400 en 600 mg) van anrukinzumab versus placebo.
Aan het onderzoek zullen naar verwachting ongeveer 80 patiënten (20 patiënten
per arm) met actieve CU uit ongeveer 70 centra deelnemen. Elke patiënt wordt
willekeurig ingedeeld in 1 van 4 behandelarmen (3 actieve en 1 placebo) en
gestratificeerd op grond van eventuele eerdere blootstelling aan
immunosuppressiva en/of behandeling met TNFi. De behandeling in de hoogste
dosisarm (600 mg) wordt uitgesteld totdat de veiligheid van de andere twee
armen beoordeeld is (zie de rubrieken 5.1 en 9.7). De deelname van de patiënten
aan dit onderzoek duurt ongeveer 38 weken en omvat een screeningsperiode van 6
weken, een behandelperiode van 14 weken en een follow-upperiode van 18 weken.

In de weken 0, 2, 4, 8, en 12 krijgen de patiënten een intraveneuze dosis studiemedicatie. Het onderzoeksgeneesmiddel PF-05230917 en het placebo worden geleverd door de sponsor. PF-05230917 wordt als steriele vloeistof bereid in doses van 200, 400, 600 mg of placebo.

De bijwerkingen die in eerder verricht klinisch onderzoek bij gezonde
proefpersonen en proefpersonen met astma, vaker voorkwamen bij anrukinzumab dan
bij placebo zijn:
* Bovenste luchtweginfecties (infecties van neus, keel, bovenste luchtwegen,
verkoudheid)
* Spier- en gewrichtspijn
* Reacties op de injectieplaats (zwelling, jeuk, blauwe plekken)
* Urineweginfecties (blaas- of nierontsteking).
* Verhoogd creatinefosfokinase (afwijkende, verhoogde concentratie van
spierenzymen)
* Huiduitslag of huidirritatie
* Wazig zien of irritatie van de ogen
* Buikpijn, pijn in armen of benen, rug, oren, hals, keel of pijn op de
injectieplaats
* Koorts
* Vermoeidheid of zwakte
* Pijn op de borst