Een fase 1 klinisch onderzoek dat de opname, verbranding en uitscheiding van [14C] AT1001 (migalastat hydrochloride) na een eenmalige orale dosering in gezonde vrijwilligers bestudeert.

In voorgaande onderzoeken met meer dan 100 gezonde vrijwilligers, waarbij
AT1001 als een eenmalige dosering tot en met 2000 mg is gegeven en waarbij
AT1001 als meervoudige doseringen van 300 mg (150 mg tweemaal daags) is
gegeven, werd AT1001 goed verdragen. Bij patiënten met de ziekte van Fabry die
AT1001 hebben gekregen in dagelijkse doseringen tot 500 mg zijn de volgende
bijwerkingen opgetreden: hoofdpijn, gewrichtspijn, diaree en misselijkheid. In
de verschillende onderzoeken die er tot nu toe zijn gedaan is 1 ernstige
bijwerking (SAE) gerapporteerd die waarschijnlijk niet is veroorzaakt door de
onderzoeksmedicatie. De ernstige bijwerking betrof een korte hartstilstand.
Bij de in dit onderzoek gebruikte dosering(en) worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht, echter, het optreden van bovengenoemde en andere
bijwerkingen kan niet worden uitgesloten.

Primair:
aan de massabalans profiel (dat wil zeggen, uitscheiding in de urine en
ontlasting) van een eenmalige dosis van AT1001 met behulp van 14C-gelabeld
beoordelen AT1001
om de absorptie en eliminatie profielen te karakteriseren van een enkele dosis
van AT1001 met behulp van 14C-gelabeld AT1001
monsters die zullen worden gebruikt om de metabole profiel te karakteriseren
genereren, indien haalbaar, van AT1001 in plasma, urine en / of ontlasting, na
toediening van een enkele orale dosis van AT1001 met behulp van 14C-gelabeld
AT1001

Secundair:
om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele orale dosis van 150 mg
AT1001 / 1 uCi 14C AT1001 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Design:
een open-label, tracer label studie in zes gezonde mannelijke proefpersoon die
een enkele orale dosis toegediend krijgen van [14C]-AT1001, met ongeveer 37 kBq
radioactief gelabelde koolstof.

Screening en follow-up:
klinisch laboratorium (met inbegrip van stolling), vitale functies (bloeddruk,
pols- en ademhalingsfrequentie), lichamelijk onderzoek, 12-lead ECG; tijdens
screeningsbezoek: medische geschiedenis, lengte, gewicht, drugs scherm, HBsAg,
anti HCV, anti-HIV-1 / 2; alcohol-en drugsgebruik, vitale functies, lichamelijk
onderzoek, klinisch laboratorium (met inbegrip van stolling) en 12-lead ECG
worden herhaald bij binnenkomst.

Observatieperiode:
een periode in de kliniek van -17 h tot 240 uur na toediening van het
geneesmiddel (= dag 11), follow-up op Dag 29

Bloedafname:
voor de farmacokinetiek van AT1001 en de totale radioactiviteit in het plasma:
pre-dosis en 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120,
144 , 168, 192, 216 en 240 uur na toediening
voor de metaboliet opheldering en identificatie (20 ml monsters): 1, 4, 6 en 24
uur na de dosering

Urine-onderzoek:
voor de farmacokinetiek van AT1001, de totale radioactiviteit en metaboliet
toelichting en identificatie: pre-dosis (-12 tot 0 uur) en intervallen 0-12 en
12-24 na toediening, en vervolgens om de 24-uurs intervallen op de dagen 20-10
; het laatste monster zal worden verzameld voorafgaand aan het vertrek uit het
klinisch onderzoekscentrum op Dag 11

Feces monster:
voor de farmacokinetiek van AT1001, de totale radioactiviteit en metaboliet
klaring en identificatie: pre-dosis (-24 tot 0 uur); alle feces monsters
post-dose worden verzameld op de dagen 2-10; het laatste monster zal worden
verzameld voorafgaand aan het vertrek uit het klinisch onderzoekscentrum op Dag
11

Enterotest (gal monster):
eenmaal op Dagen -1 en 1

Beoordelingen van de veiligheid:
bijwerkingen: gedurende de studie; vitale functies: eenmaal daags op dag 1-11;
lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium (met inbegrip van stolling) en
12-lead ECG: een keer op Dag 11

Bioanalyse: analyse van plasma, urine en faeces AT1001 monsters met behulp van
gevalideerde methoden door de Sponsor
analyse van de totale radioactiviteit in het plasma, urine en feces met behulp
van gevalideerde methoden door de Sponsor
metaboliet klaring en identificatie door de Sponsor

Onderzoeksmedicatie Werkzame stof: AT1001 en [14C]-AT1001 Activiteit: farmacologische chaperonne voor >-Gal A Indicatie: de ziekte van Fabry Doseringsvorm: orale oplossing Behandeling Een enkele orale dosis van 150 mg [14C]-AT1001, met ongeveer 37 kBq radio actief gelabelde koolstof, op dag 1 op de nuchtere maag

Niet van toepassing.