Dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch fase-IIb-multicenteronderzoek met parallelle groep naar de beoordeling van veranderingen van coronaire plaques met RVX000222, zoals vastgesteld met intravasculaire echografie

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >=18 jaar voor wie volgens een klinische indicatie een coronairangiografie is gepland.
2. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, dat wil zeggen, vrouwen die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn en zich in de periode tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze bevinden, moeten op het moment van inschrijving een negatieve uitslag op een zwangerschapstest in serum hebben en ermee akkoord gaan om een betrouwbare anticonceptiemethode toe te passen (bijvoorbeeld het gebruik van orale anticonceptiemiddelen of Norplant®), een betrouwbaar barrièremiddel (pessarium met zaaddodende gel, cervixkapje met zaaddodende gel, condooms met zaaddodend middel, spiraaltje, partner met vasectomie of seksuele onthouding) gedurende het onderzoek en één maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Huidig (lokaal lab korter dan 30 dagen vóór bezoek 1) gehalte
HDL-C van <= 45 mg/dl (1,2 mmol/l) voor vrouwen
HDL-C van <= 40 mg/dl (1,0 mmol/l) voor mannen.
4. Naar de mening van de onderzoeker kunnen patiënten die momenteel geen statinetherapie volgen starten met ofwel atorvastatine (10 mg, 20 mg of 40 mg) ofwel rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) bij bezoek 1.
5. Naar de mening van de onderzoeker kunnen patiënten die momenteel wel een statinetherapie volgen, maar anders dan atorvastatine (10 mg, 20 mg of 40 mg) of rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg), overstappen op rosuvastatine (5 mg, 10 mg of 20 mg) bij bezoek 1.
6. Patiënten moeten voldoen aan alle volgende criteria bij de coronairangiografieprocedure:
A. Volledige coronaire circulatie:
* Angiografisch bewijs van coronaire hartziekte, zoals gedefinieerd door ten minste één laesie in een van de drie belangrijkste natuurlijke kransslagaderen die zorgt voor >20% vermindering van de lumendiameter, vastgesteld door angiografische visuele schatting of voorgeschiedenis van percutane coronaire ingreep (PCI).
* Dit bloedvat hoeft niet de doelkransslagader voor IVE te zijn.
* Vaten met eerdere PCI mogen niet worden gebruikt als doelkransslagader.
B. Linker kransslagader:
* Mag geen vermindering in lumendiameter >50% hebben, vastgesteld door angiografische visuele schatting.
C. Doelkransslagader voor IVE
* Moet toegankelijk zijn voor de IVE-katheter.
* Moet een vermindering in lumendiameter < 50% hebben, vastgesteld door angiografische visuele schatting over de hele lengte van een segment van ten minste 40 mm (het *doelsegment*). Een laesie van maximaal 60% stenose is toegestaan, distaal van het doelsegment. Eén aftakking van het *doelvat* mag een vernauwing van maximaal < 70% hebben, vastgesteld door visuele schatting, zolang het doelsegment geen laesie > 50% bevat, op voorwaarde dat de aftakking in kwestie geen doel is voor PCI of een coronaire bypassoperatie (CABG).
* Heeft geen eerdere percutane coronaire ingreep of coronaire bypassoperatie ondergaan.
* Het doelvat is momenteel geen kandidaat voor een ingreep en ook geen waarschijnlijke kandidaat voor een ingreep in de komende 6 maanden.
* Het doelvat mag geen bypass zijn.
* Het doelvat mag geen vat zijn waarvoor een bypass is aangebracht.
* Het doelvat mag niet het vat zijn dat de oorzaak was van een eerder myocardinfarct (MI).
7. Ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.

1. Klinisch significante hartaandoening waarvoor coronaire bypass, PCI, harttransplantatie, chirurgische reparatie en/of vervanging nodig is, gedurende de loop van het onderzoek.
2. Elke electieve operatie waarvoor algehele anesthesie nodig is, gedurende de loop van het onderzoek.
3. Coronaire bypassoperatie (CABG) binnen de afgelopen 90 dagen.
4. Vroegere of huidige diagnose van ernstig hartfalen (NYHA-klasse III-IV) of een gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <25%, zoals vastgesteld door ventriculografie door middel van een contrastmiddel in de linker hartkamer, radionuclideventriculografie of echocardiografie; afwezigheid van een LVEF-meting bij een patiënt zonder vroegere of huidige diagnose van hartfalen sluit toegang tot het onderzoek niet uit.
5. Patiënten met aanwijzingen voor elektrofysiologische hartinstabiliteit, waaronder een medische voorgeschiedenis van ongecontroleerde ventriculaire ritmestoornissen, ongecontroleerd boezemfibrilleren/-fladderen of ongecontroleerde supraventriculaire tachycardie met een hartslag van de ventriculaire respons van > 100 slagen per minuut in rust binnen 4 weken vóór bezoek 1.
6. Aanwijzingen voor nierfunctiestoornis zoals bepaald door één van de volgende kenmerken:
*serumcreatinine > 1,5 mg/dl (>133 µmol/l) door het centrale lab bij bezoek 1
* een berekende creatinine klaring minder dan 60 mL/min bij bezoek 1
* een medische voorgeschiedenis van dialyse
* het nefrotisch syndroom.
7. Het hebben van ongereguleerde hypertensie, gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen van de zittend gemeten systolische bloeddruk van >160 mmHg of diastolische bloeddruk van > 95 mmHG bij bezoek 1.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, waarbij zwangerschap is gedefinieerd als de staat van een vrouw na bevruchting en tot aan de bevalling, bevestigd door een positieve ß-hCG-laboratoriumtest (>= 5 mIE/ml).
9. Huidige of recente (binnen 12 maanden vóór bezoek 1) behandeling met immunosuppressiva (bijvoorbeeld ciclosporine).
10. Het gebruik van fibraten in elke dosis of van niacine/nicotinezuur in een dosis van 250 mg of meer binnen 90 dagen vóór bezoek 1.
11. Atorvastatine > 40 mg per dag bij bezoek 1.
12. Rosuvastatine > 20 mg per dag bij bezoek 1.
13. Triglyceriden > 400 mg/dl bij bezoek 1.
14. Elke medische of chirurgische gezondheidstoestand die de resorptie, de distributie, het metabolisme of de excretie van geneesmiddelen significant zou kunnen veranderen, waaronder maar niet beperkt tot een van de volgende toestanden: cholecystitis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of elke bypassoperatie van de maag.
15. Aanwijzingen voor een leveraandoening zoals bepaald door één van de volgende kenmerken:
* een medische voorgeschiedenis van leverencefalopathie
* een medische voorgeschiedenis van hepatitis-B, -C of -E
* een medische voorgeschiedenis van oesofagusvarices
* een medische voorgeschiedenis van portocavale shunt
* Één van de volgende leverenzymen die > de bovengrens van de normaalwaarden (upper limit of normal, ULN) vastgesteld door het centrale lab bij bezoek 1: ALT, AST, GGT
16. Een totaal bilirubine > ULN vastgesteld door het centrale lab bij bezoek 1
17. Een medische voorgeschiedenis van maligniteit van enig orgaanstelsel, behandeld of onbehandeld, binnen de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokale recidieven of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerde basalecelcarcinoom van de huid.
18. Een medische voorgeschiedenis van of aanwijzingen voor drugs- of alcoholverslaving binnen de afgelopen 12 maanden.
19. Elke chirurgische of medische gezondheidstoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt aan een groter risico kan blootstellen door zijn/haar deelname aan het onderzoek, of de patiënt er waarschijnlijk van weerhoudt aan de vereisten van het onderzoek te voldoen of het onderzoek te voltooien.
20. Gebruik van andere experimentele geneesmiddelen en hulpmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voor inschrijving, al naar gelang welke periode langer is.
21. Een medische voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of het niet bereid zijn om aan het onderzoeksprotocol te voldoen.
22. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling en interpretatie van werkzaamheids- en/of veiligheidsgegevens zou vertekenen.
23. Personen die direct zijn betrokken bij de uitvoering van dit protocol.