Het doel van het onderzoek is de farmacodynamiek en farmacokinetiek van snelwerkend insuline (aspart insuline) ingespoten met de jet-injector insulinepen te vergelijken met die van insuline ingespoten met een gewone insulinepen bij patiënten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
2-uurs glucosebelasting na insuline-injectie en inname testmaaltijd, berekend
aan de hand van de oppervlakte van de tijds-plasmaglucosegrafiek in de eerste 2
uur (BG-AUC0-2h)
Secundaire uitkomstmaten
- 6-uurs glucosebelasting na insuline-injectie en inname testmaaltijd, berekend
aan de hand van de oppervlakte van de tijds-plasmaglucosegrafiek over de
volledige 6 uur dat het experiment duurt (BG-AUC0-6h)
- maximale glucosespiegel na insuline-injectie en inname testmaaltijd (BGmax)
- tijd tot maximale glucosespiegel na insuline-injectie en inname testmaaltijd
(T-BGmax)
- tijd totdat de plasmaglucosespiegel weer tot de uitgangswaarde is gedaald na
insuline-injectie en inname testmaaltijd (T-BGBL)
- maximale insulineconcentratie na insuline-injectie (C-INSmax)
- tijd tot maximale insulineconcentratie na insuline-injectie (T-INSmax)
- oppervlakte van de tijds-insulinegrafiek over 6 uur (INS-AUC)
- T-INSAUC50% (min): time until 50% of insulin absorption (mean residence time,
MRT).
- aantal patiënten dat intraveneus glucose nodig heeft om een hypoglykemie te
voorkomen tijdens het onderzoek
- hoeveelheid intraveneus glucose dat nodig is om een hypoglykemie tijdens het
onderzoek te voorkomen
- tijdsduur dat intraveneus glucose nodig is om een hypoglykemie te voorkomen
tijdens het onderzoek
Achtergrond van het onderzoek
Bij patiënten met diabetes (suikerziekte) is goede regulatie van de
bloedglucose (bloedsuiker) belangrijk om het risico op complicaties aan ogen,
nieren en zenuwen zo veel mogelijk te beperken. Patiënten met type 1 diabetes
en veel patiënten met lang bestaande type 2 diabetes zijn volledig afhankelijk
van insulinebehandeling voor de regulatie van hun bloedglucose. De bloedglucose
stijgt met name na de maaltijden. Patiënten spuiten dan zogenaamd snelwerkend
insuline. Hoe sneller deze insuline werkt, hoe sneller de glucosestijging kan
worden hersteld. Ook kan snelle werking van de toegediende insuline de kans op
het doorschieten van de glucosespiegel naar een te lage bloedglucose (hypo)
beperken. De huidige snelwerkende insulinepreparaten werken echter niet zo snel
als insuline dat normaal in het lichaam wordt geproduceerd. Dit komt vooral
doordat de insuline onderhuids wordt ingespoten en vandaar uit eerst in de
bloedbaan moet worden opgenomen, een proces dat tijd kost. In een onderzoek bij
mensen zonder diabetes vonden wij onlangs een tweemaal snellere opname en
werking van insuline als deze met een jet-injector insulinepen werd ingespoten
in plaats van met een gewone insulinepen. Deze jet-injector pen spuit de
insuline niet door een naaldje, maar door middel van hoge druk rechtstreeks
door de huid heen, en is oorspronkelijk op de markt gebracht voor
diabetespatiënten met prikangst. De werkzaamheid van deze jet-injector
insulinepen voor het toedienen van snelwerkend insuline bij patiënten met type
1 en type 2 diabetes is echter nog niet goed onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is de farmacodynamiek en farmacokinetiek van
snelwerkend insuline (aspart insuline) ingespoten met de jet-injector
insulinepen te vergelijken met die van insuline ingespoten met een gewone
insulinepen bij patiënten met type 1 en type 2 diabetes.
Onderzoeksopzet
dubbelblind 'dubbel-dummy' gerandomiseerd vergelijkend cross-over onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderhuidse (subcutane) injectie van snelwerkend insuline (aspart insuline) met de jet-injector insulinepen of met een gewone insulinepen (tegelijkertijd placebo-injectie volgens dubble-dummy protocol), gevolgd door testmaaltijd. Hierna wordt gedurende 6 uur elke 5-10 minuten bloed afgenomen waarin de glucose- en insulinespiegel zal worden bepaald. Mocht tijdens het onderzoek de glucosespiegel onder de 4,8 mmol/l dalen, dan zal er naar behoefte intraveneus glucose worden toegediend om de glucosespiegel op ~5 mmol/l te houden.
Inschatting van belasting en risico
De tijdsbelasting bestaat uit een medische keuring (~30 minuten) en twee
testdagen van 10,5 uur (excl. reistijd). Patiënten dienen op de testdagen
nuchter te verschijnen en dienen in overleg met de onderzoeker hun
insulinedosis hierop aan te passen.
Op de testdagen worden twee infusen ingebracht voor toediening van insuline en
evt. glucose en voor bloedafname. Het inbrengen van de infusen kan
gecompliceerd worden door blauwe plekken; het toedienen van glucose kan
irriterend zijn voor het bloedvat (flebitis). Beide genezen in de regel
spontaan zonder behandeling.
Insuline spuiten geeft een risico op een hypoglykemie, maar dit risico is nhil
omdat elke 5-10 minuten glucose wordt gemeten en extra glucose zal worden
toegediend als de glucosespiegel lager dan 4,8 mmol/l is (zie secundaire
uitkomstmaten).
Publiek
Postbus 9101
6500 HB Nijmgen
NL
Wetenschappelijk
Postbus 9101
6500 HB Nijmgen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
•Leeftijd18-70 jaar
•Body-mass index 18-30 kg/m2
•Stabiele glucose-instelling met HbA1c 6.5-9.0%
•Tenminste 1 maal daags insulin of gebruik van insulinepomp
•Diabetesduur >1 year
•Bloeddruk <160/90 mmHg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
•Niet in staat informed consent te geven
•Behoefte aan snelwerkend insuline (-analoog) voor maaltijden <8 eenheden
•Chronisch gebruik van anticoagulantia
•Chronisch gebruik van sulfonylureumderivaten, op GLP-1 gebaseerde behandelingen, acarbose of thiazolidinediones
•Chronisch gebruik van tenminste 3 verschillende bloeddrukverlagende medicijnen (behalve thiazide diuretica)
•Gebruik van prednison, non-steriodal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), immuunsuppressiva , cytostatica, hormoonbehandeling behalve insuline, thyroxine and orale anticonceptiva
•Bekende allergie tegen aspart insuline
•Macroalbuminurie, gedefinieerd als urine albumine-excretie >200 ug/min in ('s nachts) gespaarde urine of albumine-creatinine ratio >30 mg/mmol in urineportie
•Symptomatische diabetische neuropathie
•Proliferatieve diabetische retinopathie (een succesvol met lasercoagulatie behandelde proliferatieve retinopathie in de voorgeschiedenis is geen exclusiecriterium)
•Ernstige cardiovasculaire aandoening in de voorgeschiedenis (hartinfarct, beroerte, symptomatisch perifeer vaatlijden, CABG, PTCA)
•Zwangerschap of zwangerschapswens
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-002306-79-NL |
| CCMO | NL36908.091.11 |
| Ander register | volgt nog |