Een fase 1b, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontrolleerd, onderzoek in genotype 1 HCV-geïnfecteerde patienten, naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en anti-virale activiteit van herhaalde doseringen van TMC649128 gegeven als monotherapie en gegeven in combinatie met peginterferon + ribavirin.

Een fase 1b, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontrolleerd, onderzoek in
genotype 1 HCV-geïnfecteerde patiënten, naar de veiligheid, verdraagbaarheid,
farmacokinetiek en anti-virale activiteit van herhaalde doseringen van
TMC649128 gegeven als monotherapie en gegeven in combinatie met peginterferon +
ribavirine.

1. Om de veiligheid en verdraagzaamheid van TMC649128/TMC619688 door
meervoudige doseringen in behandelvrije en behandelde genotype 1 hepatitis
C-geinfecteerde patienten van verschillende doseringen als 10-daagse en
14-daagse monotherapie vast te stellen
2. Om het farmacokinetisch profiel van TMC649128, TMC619688 en TMC649129
gedurende meervoudige doseringen in behandelvrije en behandelde genotype 1
hepatitis C-geinfecteerde patienten van verschillende doseringen als 10-daagse
en 14-daagse monotherapie vast te stellen
3. Om de dosis-afhankelijkheid van het antivirale effect van
TMC649128/TMC619688 gedurende during meervoudige doseringen in behandelvrije en
behandelde genotype 1 hepatitis C-geinfecteerde patienten van verschillende
doseringen als 10-daagse en 14-daagse monotherapie vast te stellen
4. Om de farmacokinetisch/farmacodynamische (PK/PD) relatie voor antivirale
activiteit, intracellulaire trifosfaat (TMC652337) en veiligheid van TMC649128,
TMC619688 en TMC649129 te beoordelen
5. Om de korte termijn veiligheid en verdraagzaamheid van gelijktijdige
toediening van To TMC649128 en PegIFN *-2a/RBV gedurende 14-daagsse meervoudige
dosingen in behandelvrije genotype 1 hepatitis C-geinfecteerde patienten vast
te stellen
6. Om de interactie tussen TMC649128/TMC619688 of TMC649129 en PegIFN *-2a/RBV
gedurende 14-daagse meervoudige dosingen in behandelvrije genotype 1 hepatitis
C-geinfecteerde patienten te onderzoeken
7. Om een idee te krijgen van het antivirale effect van de combinatie van
TMC649128/TMC619688 of TMC649129 en PegIFN *-2a/RBV gedurende 14-daagse
meervoudige dosingen in behandelvrije genotype 1 hepatitis C-geinfecteerde
patienten

Dit onderzoek bestaat uit 2 delen. In het eerste deel zal de
onderzoeksmedicatie als monotherapie bestudeerd worden. In het tweede deel zal
de onderzoeksmedicatie in combinatie met andere medicatie bestudeerd worden.

Het monotherapie deel van het onderzoek zal worden uitgevoerd in 30 genotype 1
hepatitis C patiënten, verdeeld over 3 groepen van 10 patiënten elk. In elke
groep krijgen de patiënten de onderzoeksmedicatie gedurende 10 of 14 dagen.

Het combinatietherapie deel van het onderzoek zal worden uitgevoerd in 20
genotype 1 hepatitis C patiënten, verdeeld over 1 groepen.

Monotherapie deel: Panel 1: TMC6491281000 mg q24h (n=8) of placebo (n=2) q24h op Dag 1-10 na een maaltijd Panel 2: TMC649128 1600 mg (n=8) of placebo (n=2) q12h op Dag 1-14 na een maaltijd Panel 3: TMC649128 (nog een vast te stellen dosis) (n=8) of placebo (n=2) q12h OF q24h op Dag 1-14 na een maaltijd Combinatie therapie deel: Panel 4, Arm 1: placebo (q12h OFq24h, dosis gelijk aan Arm 2 van Panel 4) + PegIFN >-2a/RBV (n=10) op Dag 1-14 na een maaltijd Panel 4, Arm 2: TMC649128 (nog een vast te stellen dosis) (q12h OF q24h) + PegIFN >-2a/RBV (n=10) op Dag 1-14 na een maaltijd

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie