Een fase I studie, gerandomiseerde single-centrum, single-blind, placebo-gecontroleerd met enkele oplopende doses, gevolgd door een open-label uitbreiding om de veiligheid te evalueren, farmacokinetiek, farmacodynamiek en de werkzaamheid van ALX 0651, intraveneus toegediend aan gezonde mannelijke vrijwilligers.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe veilig de onderzoeksmedicatie is
en hoe goed de onderzoeksmedicatie wordt verdragen. Ook zal worden onderzocht
hoe snel en in welke mate de onderzoeksmedicatie in het lichaam wordt opgenomen
en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er naar het
effect van de onderzoeksmedicatie op het lichaam gekeken (dit wordt
farmacodynamiek genoemd).
Dit onderzoek is er niet op gericht verbetering van uw gezondheid te bereiken,
maar is noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van dit nieuwe middel.

De doelstellingen van deze studie zijn:
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen van ALX 0651,
intraveneus toegediend aan gezonde vrijwilligers.
* Om de farmacokinetiek onderzoeken van ALX 0651, intraveneus toegediend aan
gezonde vrijwilligers.
* Om de farmacodynamiek onderzoeken van ALX 0651, intraveneus toegediend aan
gezonde vrijwilligers.
* Om een of meer biologisch effectieve dosis (BED) niveaus en / of de maximaal
getolereerde dosis (MTD) van ALX 0651 vast te stellen, intraveneus toegediend
aan gezonde vrijwilligers.
* Om de potentiële immunogeniciteit te onderzoeken van ALX 0651, intraveneus
toegediend aan gezonde vrijwilligers.

Design:
Een gerandomiseerd, eenzijdig geblindeerd, placebo gecontroleerd onderzoek in
één enkel onderzoekscentrum naar de veiligheid, farmacokinetiek,
farmacodynamiek en werkzaamheid van enkelvoudige oplopende doseringen ALX 0651
na intraveneuze toediening aan gezonde mannelijke vrijwilligers met maximaal 8
groepen van maximaal 12 vrijwililgers per groep die elk een enkelvoudige
intraveneuze dosis ALX 0651 of placebo krijgen; bij de eerste en de tweede
dosering wordt er gestaggeerd gedoseerd, twee vrijwilligers (een active een een
placebo) worden gedoseerd en gedurende 24 uur in de gaten gehouden op dag 1
voordat verder gegaan wordt met het doseren van de overige vrijwilligers;
gedurende het gehele SAD deel van de studie worden er waarschijnlijk 1 of meer
BED niveaus behaald ; het SAD wordt gevolgd door een open-label, enkelvoudige
of meervoudige toevoeging van maximaal twee groepen van twaalf vrijwilligers
die ALX 0651 intraveneus krijgen toegediend;

in het SD-OLE deel worden de dosis niveaus (maximaal 2) * 3 mg/kg met de
hoogste CD34+ count (zonder significante toxiciteit) in het SAD deel van de
studie onderzocht, na toediening van ALX-0651 op het respectivelijke BED niveau
en bepaling van de WBC count, hierbij worden (maximaal) 6 vrijwilligers met een
voldoende pharmacodynamisch effect (bijvoorbeeld WBC * 30 x 109/L) toegekend
aan de groep die aferese krijgt;

indien de BED enkel wordt bewerkstelligd bij 6 mg/kg, of helemala niet
bewerkstelligd kon worden, zal de MD-OLE worden uitgevoerd in plaats van de
SD-OLE; In het MD-OLE ALX 0651 krijgen vrijwlligers het middel eenmaal daags
toegediend op maximaal aansuitende dagen, afhankelijk van de veiligheid en
pharmacodynamische resultaten, de 2 of 2 dosis niveaus * 3 mg/kg that dat de
hoogtste CD34+ count in het SAD deel van de studie had zal worden onderzocht,
elk bestaande uit 12 vrijwilligers, aferese wordt uitgevoerd bij (maximaal) 2 x
6 vrijwilligers die * 20 CD34+ cells/µL hebben volgend op de eerste of tweede
dosering met ALX 0651

ALX-0651 als bolus injectie bij de eerste dosis niveau en infuus bij de overige doseringsniveaus

procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie

zie E9