Het doel van deze studie is het bepalen van het effect van intraveneuze behandeling met recombinant human APC op huisstofmijt en LPS geinduceerde allergische longinflammatie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Acht uur na toediening van huisstofmijt en LPS (t=8 uur) zal een tweede
bronchoscopie verricht worden en de desbetreffende longsegmenten gespoeld
worden (lavage). Primaire uitkomstmaat is het verschil in leukocytenaantal in
het bronchoalveolair lavaat tussen patiëntgroepen.
Secundaire uitkomstmaten
In bronchoalveolaire vloeistof en bloed (op t=-4, t=0 en t=8) zal gekeken
worden naar leukocyt en alveolair macrofaag responsen, activatie van cytokines
en chemokines, activatie van complement en activatie van stollings en
fibrinolyse.
Achtergrond van het onderzoek
Allergische longinflammatie is geassocieerd met verlaagde pulmonale gehaltes
van geactiveerd proteine C (APC). APC heeft meerdere biologische effecten die
grofweg verdeeld kunnen worden in anticoagulante effecten en cytoprotectieve
effecten. Recombinant humaan APC verminderd inflammatie en is bekend als middel
om mortaliteit te verlagen bij volwassen ernstige sepsis patiënten met multipel
orgaan falen. Recent onderzoek in dierstudies, ook van ons laboratorium,
suggereren dat APC ook gunstige effecten heeft bij allergische longinflammatie.
In deze studie wordt onderzocht of intraveneuze behandeling met recombinant
humaan APC gunstige effecten heeft op de lokale allergische ontstekingsreactie
die geïnduceerd wordt toediening in een longsegment van een combinatie van
huisstofmijt allergeen (HDM) en lipopolysaccharide (LPS) in mild
astmapatiënten.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het bepalen van het effect van intraveneuze
behandeling met recombinant human APC op huisstofmijt en LPS geinduceerde
allergische longinflammatie.
Onderzoeksopzet
Dubbel-blind, gerandomiseerd gecontroleerde single center interventie studie in
28 astmapatienten (18-45 jaar).
Onderzoeksproduct en/of interventie
28 astmapatienten zullen starten met intraveneuze behandeling met recombinant humaan APC of placebo 4 uur (t=-4 uur) voor bronchiale toediening van huisstofmijtallergeen met lipopolysaccharide en fysiologisch zout in een contralaterale longsegment (t=0 uur). Intraveneus behandeling met recombinant humaan APC of placebo worden gecontinueerd tot 1 uur voor aanvang van de tweede bronchoscopie (t=8 uur).
Inschatting van belasting en risico
De last die geassocieerd is met deze studie omvat een screeningsbezoek, waarbij
een anamnese wordt afgenomen, een volledig lichamelijk onderzoek, bloedtesten
en spirometrie wordt verricht. Na een medicatievrije periode van 2 weken,
zullen patiënten overnacht in het ziekenhuisverblijven alwaar om 5 uur *s
ochtends (t=-4) gestart wordt met intraveneuze behandeling met recombinant
humaan APC of fysiologische zout. Twee bronchoscopien worden verricht (op t=0
en t=8 uur) welke in onze ervaring zeer goed wordt getolereerd. Op t=-4 en vlak
voor elke bronchoscopie wordt 60 ml bloed afgenomen. Bronchiale toediening van
huisstofmijt allergeen en LPS kan bronchusobstructie induceren. Dit zal
geëvalueerd worden door spirometrie en Salbutamol (Ventolin via inhaler) zal
aanwezig zijn als noodmedicament. Onze afdeling heeft ervaring met zowel
toediening van LPS als toediening van huisstofmijtallergeen met LPS via
bronchoscopie in astmapatiënten (METC 08/241); deze toedieningen werden goed
getolereerd. Recombinant humaan APC is geregistreed voor intraveneus gebruikt;
de risico*s die hiermee geassocieerd zijn zijn minimaal. Het laag medisch
risico en lage last van het onderzoek beschouwend zijn ons inziens lager dan
het potentieel nut dat gegenereerd wordt door deze proof-of-principle studie.
De resultaten van deze studie kunnen belangrijk zijn voor astmapatiënten omdat
het meer licht werpt op het effect van APC op allergische inflammatie en lokale
stolling in astma en een potentieel nieuwe behandelingstrategie onderzoekt voor
astma in het algeheel. Verder zal deze studie meer informatie opleveren over
het effect van huisstofmijt en LPS op allergische inflammatie.
Publiek
Meibergdreef 9
1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Wisselvallig of mild astmapatienten tussen 18 en 45 jaar, kwalificatie ernst volgens *global intiative for asthma* (GINA) criteria
- Allergie voor huisstofmijt gedocumenteerd door een positieve RAST test en positieve huidprik test
- Geen klinisch significante bevindingen tijdens lichamelijk onderozek en hemotologische en biochemische screening
- Tijdens spirometrie een FEV1 van meer dan 70% van de voorspelde waarde
- In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en in staat zich aan de voorwaarden van de studie te houden.
- Stabiel astma zonder de noodzaak van astmamedicatie 2 weken voor aanvang van de studiedag
- Geschreven informed consent
- Laaste jaar niet gerookt en minder dan 10 pakjaar
- Zowel mannen en vrouwen komen in aanmerking voor deelname. Vrouwen zullen getest worden voor zwangerschap indien vruchtbaar en zullen adequatie anticonceptie gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Relevante comorbiditeit, zwangerschap en/of het ondergaan van recente chirurgische procedures.
- Voorgeschiedenis van roken binnen het laatste jaar of regelmatige consumptie van alcohol (meer dan 3 eenheden/dag)
- Exacerbatie van astma en/of gebruik van astmamedicatie binnen 2 weken voor aanvang van de studiedag
- Gebruik van enig experimenteel medicament binnen 30 dagen voor aanvang van de studiedag.
- Bloeddonatie binnen 60 dagen voor aanvang van de studiedag of bloedverlies meer dan 400 ml binnen 12 weken voor aanvang van de studiedag.
- Voorgeschiedenis van verhoogde bleodingsneiging of abnormale stollings testen.
- Voorgeschiedenis van heparine-geinduceerde thrombocytopenie
- Voorgeschiedenis van ernstige medicijne-gerelateerde reacties, inclusies overgevoeligheid.
- Niet in staat klinisch stabiel te blijven zonder astmamedicatie in de 2 weken voor aanvang van de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-001543-76-NL |
| CCMO | NL36336.018.11 |
| OMON | NL-OMON22425 |