Een open label onderzoek in gezonde mannelijke vrijwilligers naar de absorptie, verspreiding, metabolisme en uitscheiding van [14C]-gemerkt BIA 9-1067 en metabolieten na toediening van een envoudige orale dosering.

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van de ziekte van Parkinson. De
onderzoeksmedicatie bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet
geregistreerd als geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend.
De onderzoeksmedicatie is radioactief gemerkt met koolstof-14 (14C) zodat het
mogelijk is om de onderzoeksmedicatie te kunnen volgen in bloed, uitgeademde
lucht, urine en ontlasting.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre BIA 9-1067 in
het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden.

Design:
Een open label ADME studie, waarin zes gezonde mannelijke deelnemers een
enkelvoudige dosering van de 14C-gemerkte
onderzoeksmedicatie (3.33 MBq) krijgen.

Procedures en handelingen
Keuring (voor en nakeuring):
De voorkeuring bestaat uit een medische voorgeschiedenis, een lichamelijk
onderzoek, een aantal bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende
middelen, HBsAG, anti-HIV, anti-HCV), het controleren van vitale functies en
een ECG. Bij aanvang van de studie wordt er nogmaals de vitale lichaamsfunties,
ECG en een aantal bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende
middelen) uitgevoerd.

Observatieperiode:
een perionde in de kliniek van -17 h tot 240 h (Dag 11) na toediening van de
onderzoeksmedicatie op Dag 1 gevolgd duur zes 24 uurs verblijven in de kliniek
op Dagen 14/15, 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 en 77/78.

Bloedafname:
Voor totale radioactiviteit in plasma en voor bio-analyse van de
onderzoeksmedicatie + omzettingsproducten: pre-dose en op 0.25, 0.5, 0.75, 1,
1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 120, 168, 240, 336, 504, 672,
1008, 1344, en 1848 h post-dose
Voor totale radioactiviteit in volbloed: pre-dose en 1, 4, 12, 24, 48, 72, 120
en 168 h post-dose

Urine monsters:
voor analyse van totale radioactiviteit en voor bio-analyse van de
onderzoeksmedicatie + omzettingsproducten: pre-dose en intervallen 0-6, 6-12,
12-24 h post-dose, gevolgd door 24 uurs verzamelperiodes tot de ochtend van Dag
11 en 24 uurs verzamelperiodes op dagen 14/15, 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 en
77/78

Verzameling ontlasting:
voor analyse van totale radioactiviteit en voor bio-analyse van de
onderzoeksmedicatie + omzettingsproducten: alle ontlasting tot de ochtend van
Dag 11 in 24 uurs verzamelintervallen en daarnaast alle ontlasting voorafgaand
aan en op dagen 14/15, 21/22, 28/29, 42/43, 56/57 en 67/68 in 24 uurs
verzamelperiodes.

Uitademingslucht:
voor totale radioactiviteit: pre-dose en 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72,
120, 168 en 240 h post-dose

Veiligheidsmaatregelen:
bijwerkingen: gedurende het gehele onderzoek; vitale lichaamsfuncties: 2, 4 en
12 uur post dose en eenmaal daags op dagen 2, 4, 8 en 1o; klinisch chemisch lab
op de ochtend van dag 2

Bio-analyse:
analyse van de onderzoeksmedicatie + omzettingsproducten door de sponsor door
middel van een gevalideerde methode
analyse van radioactiviteit in plasma, volbloed, urine, ontlasting en
uitademingslucht door middel van een gevalideerde LCS methode door PRA of door
middel van AMS door Xceleron (voor de monster beneden de meetbare grens voor
LCS; nog ter besluit)

Actieve stof: BIA 9-1067 en [14C]-BIA 9-1067

In voorgaande klinische studies met BIA 9-1067 in meer dan 600 gezonde
vrijwilligers met enkelvoudige doseringen tot 1200 mg, eenmaal daagse
doseringen van 30 mg gedurende 28 dagen of eenmaal daagse doseringen van 50 mg
gedurende 18 dagen werden de volgende bijwerkingen het meest gerapporteerd:
slaperigheid, hoofdpijn, duizeligheid en misselijkheid.
Het optreden van bekende en andere effecten kan niet worden uitgesloten.