De rol van dopamine in gezonde personen en pathologische gokkers: een farmacologische fMRI studie.

Studie 1
Mensen vermijden vaak het risico om te verliezen, zelfs wanneer ze een
substantieel grotere winst zouden kunnen behalen, wat wijst op een verschil in
gevoeligheid voor winnen en verliezen. Dit gedrag, "verliesaversie" genoemd, is
geassocieerd met gebieden die rijk zijn aan dopamine, zoals het ventrale
striatum, maar een causaal verband tussen loss aversie en dopamine is nog niet
aangetoond. Het eerste doel van deze studie is het gebruik van farmacologische
fMRI in gezonde proefpersonen om dit bewijs te leveren. We zullen bovendien de
hypothese testen dat risicozoekend gedrag, wat typerend is voor pathologisch
gokken, gepaard gaat met verliesaversie als resultaat van een ontregeld
dopamine systeem.

Studie 2
"Near misses" vinden plaats wanneer de winst dichtbij was, maar de uitkomst
toch onsuccesvol was; men heeft maar net verloren. Deze 'near misses' activeren
beloningsgerelateerde hersengebieden tijdens het gokken. Hoewel het gaat om
situaties waarin geen winst behaald wordt, vergroot deze verhoogde
hersenactiviteit de kans dat 'near misses' dopamine transmissie in deze
gebieden verhogen. We zullen deze hypothese testen in gezonde personen en
onderzoeken of aanhoudend gokgedrag, zoals dat in gokverslaafden aanwezig is,
het resultaat is van een verhoogde gevoeligheid voor het belonend effect van
'near misses' en verband houdt met ontregelde dopamine transmissie in het
beloningscircuit.

Studie 1
- Bepalen of verliesvermijdend gedrag (verhoogde gevoeligheid voor verlies
vergeleken met winst) gemoduleerd wordt door dopamine niveaus tijdens een
farmacologische manipulatie.
- Beoordelen of dit effect gepaard gaat met de modulatie van hersenactiviteit
in het ventrale striatum door het gebruik van functionele magnetic resonance
imaging (fMRI)
- Bepalen of vergroot risicozoekend gedrag (zoals kenmerkend is in pathologisch
gokken), resulteert uit verminderde loss aversie en abnormale activiteit in het
ventrale striatum
- Beoordelen of acute dopamine receptor blokkade loss aversie kan herstellen en
de activiteit in het ventrale striatum in pathologische gokkers kan herstellen
naar een normaal niveau

Studie 2
- Door middel van een farmacologische manipulatie bepalen of de
hersenactiviteit in reactie op winst en verlies in een beloningstaak
gemoduleerd wordt door dopamine
- Beoordelen of deze modulatie verband houdt met veranderingen in
hersenactiviteit in het beloningssysteem, met name in het ventrale stiatum, de
insula en de middenhersenen.
- Bepaal of acute dopamine receptor blokkade de reactie van de middenhersenen
op 'near misses' normaliseert in gokkers

Proefpersonen voeren achtereenvolgens een beslissingstaak en een beloningstaak
uit terwijl ze in de MRI scanner liggen. Deze taken worden op twee momenten
uitgevoerd, één keer na toediening van een placebo en één keer na toediening
van 400 mg sulpiride. Er zal een within-subject, dubbel blind, placebo
gecontroleerd, cross-over design gehanteerd worden. Gedragsdata en fMRI data
zullen voor iedere taak geanalyseerd worden volgens een medicatie
(sulpiride/placebo) * groep (controle/gokkers) factorieel design.

Ledere deelnemer zal placebo en 400 mg sulpiride ontvangen op twee aparte testdagen.

Proefpersonen moeten stil liggen in de MRI scanner terwijl ze twee taken
uitvoeren die beide ongeveer 30 minuten duren. Tijdens deze taken wordt hen
gevraag beslissingen te nemen en de uitkomsten hiervan te observeren. Deze
taken zullen twee maal uitgevoerd worden: één keer na toediening van een
placebo, en één keer na toediening van 400mg sulpiride. We verwachten geen
ernstige bijwerkingen als gevolg van toediening van sulpiride, aangezien
ervaring met sulpiride ons heeft geleerd dat bijwerkingen zeldzaam en mild zijn
(beperkt tot hoofdpijn en tijdelijke sufheid). Proefpersonen zullen bovendien
gedurende iedere sessie twee keer een klein bloedmonster afstaan. Op de dag
voorafgaand aan iedere testdag zullen proefpersonen zich aan een aantal
eenvoudige beperkingen moeten houden aangaande medicatie- alcohol- en
druggebruik. Bovendien mogen proefpersonen op de ochtend van iedere sessie niet
roken en geen cafeïnehoudende dranken gebruiken.