Een tweedelige, multi-centrum, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van TRK 170 voor de behandeling van de ziekte van Crohn

Patiënten moeten aan alle onderstaande criteria voldoen om voor deelname aan het onderzoek in aanmerking te komen:
1) Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 50 jaar.
2) Bij de patiënt is ten minste 4 maanden vóór maar niet langer dan 10 jaar vóór de screening de diagnose ZvC gesteld. De diagnose dient te zijn bevestigd door endoscopische bevindingen, met inbegrip van histologisch onderzoek.;3) De patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden voor randomizatie een ziekteactiviteit gehad met laesies in de colon, bevestigd met ileocolonoscopie. ;4) De patiënt heeft matig actieve ZvC op het moment van de screening, gedefinieerd als een CDAI-score tussen 220 en 450.
5) De patiënt heeft stabiele ziekteactiviteit (* 2 weken vóór de screening stabiel) en zal naar verwachting geen behandeling met een hoge dosis steroïden of andere kortwerkende, potente geneesmiddelen (bijv. tumornecrosisfactor(TNF) *-remmers) nodig hebben tijdens de duur van het onderzoek.;6) De patiënt heeft een verhoogde CRP-spiegel (> bovengrens van normaal) bij de screening, als een teken van actieve ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker.
7) De patiënt heeft een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg maar minder dan 120 kg.
8) De patiënt is bereid en in staat om aan het onderzoek deel te nemen en ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven.
9) De patiënt stemt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, met andere woorden:
Vrouwelijke patiënten die nog niet langer dan 3 maanden postmenopauzaal zijn of vrouwelijke patiënten die zwanger zouden kunnen worden moeten een adequate anticonceptiemethode toepassen (d.w.z. een methode met een faalpercentage van minder dan 1% [bijv. een pessarium of condoom in combinatie met zaaddodende crème, sterilisatie, een spiraaltje, of een gesteriliseerde partner]) tijdens het onderzoek en tot minstens drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct (IP). Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken moeten daarbij nog een andere anticonceptiemethode toepassen (zoals hierboven gedefinieerd) tijdens het onderzoek en tot ten minste drie maanden nadat het onderzoek is beëindigd.
OF
Mannelijke patiënten die ermee instemmen om tijdens het onderzoek en tot drie maanden na de laatste dosis van het IP condooms te gebruiken in combinatie met zaaddodende crème, of patiënten met een vrouwelijke partner die adequate anticonceptie gebruikt, zoals hierboven beschreven.

Patiënten die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, mogen niet aan het onderzoek deelnemen:
1) Verhoogd risico op overgevoeligheid of allergie voor het IP of placebo, beoordeeld door de onderzoeker.

2) De patiënt heeft binnen 4 weken voor de screening een klinisch relevante ziekte gehad, beoordeeld door de onderzoeker.;3) De patiënt heeft klinisch relevante afwijkingen van laboratoriumwaarden, zoals bepaald door de onderzoeker, bijvoorbeeld 2x de bovengrens van normaal van ALT, AST, ALP, GGT of totale billirubine tijdens screening indicatie van leverinsufficiëntie. Laboratoriumwaardes >3X de bovengrens van normaal zijn strikte criteria voor exclusie.
4) De patiënt heeft in de afgelopen 3 maanden een ernstige infectie of in de afgelopen maand een opportunistische infectie gehad of heeft momenteel klachten en symptomen van een ernstige, progressieve of ongecontroleerde ziekte.
5) Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een voorspelde creatinineklaring van 30 ml/min of minder, gebaseerd op de vergelijking van Cockroft-Gault.
6) De patiënt heeft een geschiedenis van kanker of een lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar.
7) Geschiedenis van middelen- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening.
8) Positieve uitslag van virale test op hepatitis B of C of hiv 1 of 2, of vóór het onderzoek een positieve test op belangrijke drugs of excessief alcoholgebruik.
9) Thoracale röntgenfoto positief voor of verdacht van actieve tuberculose.
10) Vrouwelijke patiënt die momenteel zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is om tijdens het onderzoek of binnen drie maanden na de laatste dosis van het IP zwanger te worden.
11) Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd (tenzij operatief gesteriliseerd) zonder negatieve urinetest op zwangerschap bij de screening en de inclusie.
12) De patiënt heeft momenteel een gastro-intestinale (GI) ziekte anders dan de ZvC (bijv. colitis ulcerosa, kortedarmsyndroom, malabsorptie, intestinale obstructie). Dit betreft ook patiënten met een stoma, ileum-pouch, een eerdere ileo-rectale anastomose, een geschiedenis van proctocolectomie maar geen subtotale colectomie, drainerende fistels of abcessen, of patiënten die enterale voeding via een voedingssonde of parenterale voeding krijgen.
13) Behandeling met immunosuppressiva of antikankermiddelen (bijv. azathioprine, 6-MP, 6 thioguanine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, sirolimus (rapamycine), tacrolimus, thalidomide, cyclofosfamide of cyclosporine) in de afgelopen 3 maanden voor de screening.
14) Behandeling met intraveneuze (i.v.)/rectale steroiden voor de ZvC, antibiotica (bijv. metronidazol of ciprofloxacine) of voortdurend herhaald gebruik van niet steroïde anti inflammatoire middelen (NSAID*s) in de afgelopen 2 weken voor de screening.
15) Behandeling met Tysabri® of remmers van TNF-* in de afgelopen 8 weken voor de screening.
16) Behandeling met een 5-ASA-formulering (orale mesalazine) in een vaste dosis van 2,4 g/dag of hoger (niet hoger dan de aanbevolen dosis) in de week voor de screening.
17) Patiënten bij wie de dosis orale corticosteroïden in de afgelopen 2 weken voor de screening is veranderd of die voortdurend worden behandeld met prednisolon in een dosis van meer dan 25 mg/dag of corresponderende doses van andere corticosteroïden.
18) Patiënten die in de afgelopen 4 weken voor de screening met het gebruik van orale corticosteroïden zijn gestopt.;19) Patiënten bij wie een eerdere behandeling met biologische geneesmiddelen voor ZvC (bijv. Tysabri® of remmers van TNF- *) niet is aangeslagen of die onvoldoende reageerden of deze behandeling niet verdroegen. ;20) Patiënten die in de afgelopen 8 weken voor de screening een gastro-intestinale operatie hebben ondergaan (met uitzondering van een appendectomie en ileocaecale resectie) of die naar verwachting tijdens de studie een GI-operatie nodig zullen hebben.;21) De patiënt heeft in de afgelopen 90 dagen voor de screening bloed afgestaan (bijv. voor bloeddonatie of deelname aan een klinisch onderzoek) of minstens 450 ml bloed verloren (1 eenheid bloed), of heeft in de afgelopen 7 dagen voor de screening plasma gedoneerd.
22) De patiënt heeft in de afgelopen 3 maanden voor de toediening van het onderzoeksproduct deelgenomen aan een klinisch onderzoek waarin hij of zij een experimenteel middel kreeg.
23) Patiënten die niet bereid of in staat zijn om zich aan de procedures te houden die in het onderzoeksprotocol zijn beschreven.
24) Patiënten die volgens de onderzoeker om een andere reden niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.