Een gerandomiseerde, dubbel geblindeerd, placebo gecontroleerd onderzoek waarbij het te onderzoeken middel voor het eerst aan de mens wordt toegediend en onderzoek gedaan wordt naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intranasale toediening van GSK2245035, een TLR7 agonist, in gezonde vrijwilligers en vrijwilligers met allergische neusverkoudheid

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een nieuw middel dat mogelijk
gebruikt kan worden bij de behandeling van allergische neusverkoudheid
(bijvoorbeeld hooikoorts) en mogelijk ook andere allergische aandoeningen zoals
astma. Van het middel wordt verwacht dat het, bij toediening via de neus, de
afweerreactie van de luchtwegen zodanig verandert dat het optreden van
symptomen van allergische neusverkoudheid langdurig onderdrukt wordt. Het
middel wordt via de neus toegediend en kan een lokale prikkeling van het
neusslijmvlies tot gevolg hebben.

De onderzoeksmedicatie bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase. Dit nieuwe
middel is niet geregistreerd als geneesmiddel en zal in dit onderzoek voor het
eerst aan de mens worden toegediend.

Deel 1
Primair: om de veiligheid en de nasale verdraagbaarheid van enkelvoudige,
oplopende intranasale doseringen te evalueren van GSK2245035 in gezonde
vrijwilligers

Secundair:
- om de systemische PK van een enkelvoudige, intranasale dosering van
GSK2245035 te evalueren in gezonde vrijwilligers
- om de inductie van TLR7-geassocieerde PD bloed biomarkers te evalueren na een
enkelvoudige, intranasale dosering van GSK2245035 in gezonde vrijwilligers
- om de inductie van TLR7-geassocieerde PD biomarkers te evalueren na nasale
spoelingen bij gezonde vrijwilligers
- om de correlatie te evalueren tussen systemische PK, PD bloed biomarkers en
PD nasale biomarkers na intranasale GSK2245035 dosering in gezonde vrijwilligers

Deel 2
Primair:
- om de veiligheid en de nasale verdraagbaarheid te evalueren van enkelvoudige,
oplopende intranasale GSK2245035 doseringen bij personen met allergische
neusverkoudheid
- om de inductie van TLR7-geassocieerde PD biomarkers te evalueren i) in nasale
spoeling, en ii) in nasale weefsels, na enkelvoudige intranasale dosering van
GSK2245035 versus placebo bij personen met allergische neusverkoudheid

Secundair:
- om de systemische PK van een enkelvoudige, intranasale dosering van
GSK2245035 te evalueren in personen met allergische neusverkoudheid
- om de inductie van TLR7-geassocieerde PD bloed biomarkers te evalueren na een
enkelvoudige, intranasale dosering van GSK2245035 in personen met allergische
neusverkoudheid
- om de correlatie te evalueren tussen systemische PK, PD bloed biomarkers en
PD nasale biomarkers na intranasale GSK2245035 dosering in personen met
allergische neusverkoudheid

Deel 1:
een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallel-lopend,
enkelvoudig-oplopende doseringen-studie in een cohort van vijf gezonde
mannelijke proefpersonen en zeven cohorten van zeven gezonde mannelijke
proefpersonen, waarbij elke proefpersoon een eenmalige intranasale dosering van
GSK2245035 of een placebo (drie actieve en twee placebo in Cohort 1 en vijf
actieve en twee placebo in Cohorten 2-8) zal ontvangen; elk cohort zal worden
verspreid over drie dagen; twee proefpersonen (1 actief en 1 placebo) worden
gedoseerd en gecontroleerd gedurende 24 uur op dag 1, twee proefpersonen
(actief of placebo) zullen daarna gedoseerd worden (op dag 2) en tevens
gecontroleerd gedurende 24 uur, de overige proefpersonen zullen 24 uur later
gedoseerd worden (op dag 3, actief of placebo).

Deel 2:
Een gerandomiseerde, dubbel-blinde, parallel-lopende groepen met 3 cohorten van
7 allergische rhinitis (allergische neusverkoudheid) patienten, welke elk een
enkelvoudige intranasale dosering van GSK2245035 of placebo zullen ontvangen (5
actief en 2 placebo per cohort van 7)

Onderzoeksmedicatie Werkzame stof: GSK2245035 Activiteit: TLR7 agonist Indicatie: allergische rhinitis (neusverkoudheid) Sterkte: 0.01, 0.1, 1, 10 en 100 >g/mL Doseringsvorm: neusspray-oplossing Behandelingen Deel 1: Cohort 1: een enkelvoudige intranasale dosis van 2 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 2: een enkelvoudige intranasale dosis van 20 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 3: een enkelvoudige intranasale dosis van 100 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 4: een enkelvoudige intranasale dosis van 200 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 5: een enkelvoudige intranasale dosis van 400 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 6: een enkelvoudige intranasale dosis van 1000 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 7: een enkelvoudige intranasale dosis van 2000 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 8: een enkelvoudige intranasale dosis van 4000 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Deel 2: Cohort 9: een enkelvoudige intranasale dosis van 20 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 10: een enkelvoudige intranasale dosis van 200 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten) Cohort 11: een enkelvoudige intranasale dosis van 4000 ng GSK2245035 of placebo op Dag 1 (dosering verdeeld over beide neusgaten)

Nvt