Primair doel:Het vergelijken van de farmacokinetische profielen van de toediening van enerzijds de sublinguale testosteron en sildenafiltablet en anderzijds de gecombineerde tablet. Secundair doel:Onderzoeken hoe lang het duurt voordat de naar…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Seksuele disfuncties, stoornissen en genderidentiteit
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Cmax van totaal testosteron (F2 >= 75% van Cmax F1);
• Cmax van vrij testosteron ( F2 >= 75% van Cmax F1);
• Cmax van sildenafil (F2 >= 75% van Cmax F1);
• AUC0-infinity van totaal testosteron (F2 >= 75% van AUC0-infinity F1);
• AUC0-infinity van vrij testosteron (F2 >= 75% van AUC0-infinity F1);
• AUC0-infinity van sildenafil (F2 >= 75% van AUC0-infinity F1);
Secundaire uitkomstmaten
Onderzoeken hoe lang het duurt voordat de naar pepermunt smakende
testosteron-coating is opgelost.
Achtergrond van het onderzoek
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat toediening van de combinatie van 0.5 mg
sublinguaal testosteron en een tablet met 50 mg sildenafil positieve een
positief effect heeft op seksueel functioneren bij vrouwen die hier problemen
mee ondervinden. Het effect van testosteron kent echter een vertraging van
enkele uren, waardoor sildenafil 2,5 uur later ingenomen dient te worden voor
het gewenste gecombineerde effect. Een gecombineerde formulering is ontwikkeld
in de vorm van een tablet die sublinguaal toegediend wordt en die, nadat de
coating is opgelost, doorgeslikt dient te worden.
De huidige studie is erop gericht om de farmacokinetische profielen van de
bestaande toedieningsmethode en de nieuw ontwikkelde combinatietablet met
elkaar te vergelijken. Bovendien wordt onderzocht hoe snel de naar pepermunt
smakende coating is opgelost.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het vergelijken van de farmacokinetische profielen van de toediening van
enerzijds de sublinguale testosteron en sildenafiltablet en anderzijds de
gecombineerde tablet.
Secundair doel:
Onderzoeken hoe lang het duurt voordat de naar pepermunt smakende
testosteron-coating is opgelost.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde cross-over-studie met twee farmaceutische
formuleringen van testosteron en sildenafil.
12 proefpersonen krijgen beide formuleringen in een willekeurige volgorde
toegdiend, zodat 6 personen starten met de eerste en 6 met de tweede
formulering.
Er zal 7 dagen 'wash-out' zijn tussen de toediening van de formuleringen.
Farmacokinetische bepalingen zullen voor en na toediening gedaan worden op
vastgestelde tijdstippen. Proefpersonen bezoeken de onderzoeksinstelling in
totaal 4 keer: voor een screening, 2 keer voor een experimentele visite en voor
een follow-up.
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Toediening van sublinguaal testosteron (0.5 mg) en een tablet sildenafil (50 mg). - Toediening van een gecombineerde tablet met 0.5 mg testosteron en 50 mg sildenafil Farmacokinetische profielen zullen bepaald worden door bloed af te nemen op gezette tijden voor en na toediening.
Inschatting van belasting en risico
Bloedafname
In totaal wordt 453.2 ml bloed afgenomen gedurende het gehele onderzoek.
Medicatie
De voornaamste bijwerkingen van chronische toediening van testosteron zijn
voornamelijk hirsutisme en acne. Er wordt verondersteld dat in de dosis en
toedieningsfrequentie die wordt gehanteerd in deze studie geen ernstige
gezondheidsrisico's zullen optreden. In eerder onderzoek met vergelijkbare
doses werden geen negatieve effecten waargenomen. Binnen 150 minuten was
testosteron in het bloed steeds weer terug bij het beginniveau. Daar er tussen
de twee experimentele visites in deze studie een periode ('wash-out') van 7
dagen zit, wordt het doseringsregime veilig geacht.
De meest gerapporteerde bijwerkingen van sildenafil zijn hoofdpijn, blozen,
dyspepsie, zichtstoornissen, verstopte neus, duizeligheid en verstoorde
kleurwaarneming.
Er zijn geen meldingen van ernstige gezondheidsrisico's van de combinatie van
testosteron en sildenafil. In eerdere studies werden enkel lichte hoofdpijn en
blozen gerapporteerd. De effecten op orale anticonceptie zijn onbekend en
daarom wordt proefperonen verzocht aanvullende anticonceptiemethoden te
gebruiken en niet zwanger te worden tijdens het onderzoek.
Mochten klinisch relevante afwijkingen in het ECG en/of in bloedwaarden worden
opgemerkt, dan kan een medisch specialist om advies gevraagd worden. De
huisarts zal geïnformeerd worden als behandeling noodzakelijk is. Deze
verplichte gang van zaken is uitgelegd in de informatiebrief en informed
consent.
Publiek
Louis Armstrongweg 78
1311 RL
NL
Wetenschappelijk
Louis Armstrongweg 78
1311 RL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekend informed consent
2. Vrouw tussen 18 en 35 jaar oud
3. Gezond, zoals blijkt uit medische geschiedenis en fysiek onderzoek
4. BMI tussen 18 en 30
5. Goed prikbare aders zodat bloedafname mogelijk is
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Cardiovasuclaire aandoeningen
1. Alle onderliggende cardiovasulaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris
2. Geschiedenis van myocardiaal infarct, beroerte of levensbedreigende aritmie in de voorgaande 6 maanden
3. Boezemfibrilleren tijdens screening of andere significante afwijkingen in ECG
4. Systolische bloeddroek >= 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >= 90 mmHg
5. Systolic bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <50 mmHg
6. Gebruik van orale anticonceptie met anti-androgene werking
7. Gebruik van orale anticonceptie welke meer dan 50 µg oestrogeen bevat
8. Zwangerschap of de intentie om zwanger te worden tijdens de studie
9. Het geven van borstvoeding of bevalling in de afgelopen 6 maanden
10. Onverklaarde gynaecologische klachten
11. Een perimenopauzale status
12. Lever- of nierinsufficiëntie
13. Klinisch relevante endocrinologische klachten
14. Klinisch relevante neurologische klachten die de validiteit van de studie kunnen beïnvloeden of een contra-indicatie voor sildenafil en/of testosteron kunnen zijn
15. Geschiedenis van hormoongerelateerde tumoren
16. Middelenmisbruik dat deelname aan de studie kan beïnvloeden. Matige alcoholconsumptie is toegestaan, maar moet 24 uur voor aanvang van de experimentele dag gestopt worden. Recreationele drugs mogen vanaf 3 weken voorafgaand aan de experimentele dag niet gebruikt worden. Roken is niet toegestaan.
17. Gebruik van CYP3A4-remmers
18. Gebruik van CYP3A4-inducerende middelen
19. Gebruik van nitraat of NO bevattende middelen
20. Gebruik van MAO-remmers
21. Gebruik van testosterontherapie binnen 6 maanden voor aanvang van de studie
22. Consumptie van grapefruit of grapefruithoudende voedingsmiddelen gedurende de studie
23. Ongeletterdheid of de onwil of het onvermogen de studieprocedures te volgen
24. Elke andere klinisch significante afwijking of aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om toestemming te geven voor deelname aan de studie of het volgen van de instructies zou kunnen beïnvloeden, de validiteit van de studieresultaten zou kunnen schaden of een contra-indicatie voor sildenafil en/of testosterongebruik zou kunnen zijn.
25. Deelname aan enig ander klinisch geneesmiddelenonderzoek in de afgelopen 3 maanden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-000457-23-NL |
| CCMO | NL35616.044.11 |